当机体受到外部因素的作用时，免疫系统对抗外部刺激产生球蛋白，从而导致球蛋白增多。血清总蛋白分为球蛋白和白蛋白，当球蛋白增加时，总蛋白也随之增加。
球蛋白增高，最主要见于慢性炎症和感染，感染引起机体的免疫增强，产生大量球蛋白。当机体因呕吐、腹泻、发热、休克等导致严重失水而使血液浓缩时，总蛋白和球蛋白可增加。
一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等也可伴有球蛋白增加。另外，慢性肝病，如慢性活动性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等常常可见球蛋白偏高。
