大多数骨癌的确切原因尚不清楚。研究发现，骨癌与许多其他疾病有关，也就是说骨癌存在一些危险因素。
骨癌的危险因素包括：
1.遗传病，极少数的骨癌，尤其是骨肉瘤是遗传性的，是由某些基因的缺陷或突变引起的。
2.软骨肉瘤，患有这种疾病的患者患骨癌的风险增加。
3.脊索瘤，同样会提高患病风险。
4.佩吉特病，患此病的人中，骨癌通常是骨肉瘤的发生率约为1％，通常是在许多骨头受到感染时发生。
5.辐射，暴露于电离辐射下的骨头也可能具有更高的患上骨癌的风险。低剂量的骨骼X射线并不危险，但是暴露于大剂量的辐射中确实会带来危险。
