三期梅毒已经是晚期梅毒了，症状、体征更加严重。皮肤主要表现为结节性梅毒疹，从几个到几十个，多见于脸部、肩部和四肢，结节性梅毒疹中央吸收消退，可形成萎缩性瘢痕。还可见梅毒瘤，起初为高出皮肤的暗红色皮下结节。之后，中心软化破溃，分泌黏稠脓液，就像树胶一样，所以又叫做树胶样肿。
口腔和鼻黏膜也可能发生树胶肿，引起舌、扁桃体、软腭、硬腭等溃烂，出现鼻中隔穿孔，鼻骨破坏后形成马鞍鼻。脑膜血管也可感染梅毒；下肢感觉异常，闪电样疼痛，行走不方便；还可能有健忘和精神错乱，四肢瘫痪和大小便失禁的症状。另外，内脏、骨及关节等器官组织都受到损害。
