性接触是梅毒最主要的传播途径，约占95%以上。没有经过治疗的梅毒患者，在感染后的第一到二年内传染性最强。感染两年以上，一般传染性比较小。患有梅毒的孕妇在妊娠期梅毒可以通过胎盘和脐静脉进入胎儿体内造成胎儿宫内感染。输入梅毒患者的血液也可以被传染。另外，少数可以通过性接触以外的途径导致传染，比如接吻、哺乳、接触患者污染的衣裤，牙刷、剃须刀等，但这种机会极少。
