梅毒硬下疳常初发于外生殖器的部位，经淋巴液、血液而进犯全身各器官，因而临床症状与体征多种，一般情况下感染硬下疳后7～60天出现，持续时间为4～6周，可自愈。一般男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带。女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈。典型的硬下疳初起为小红斑，迅速发展为无痛性炎性丘疹，逐渐扩大，无痛无痒、圆形或椭圆形、边界清晰的溃疡，高出皮面，疮面较清洁，有继发感染者分泌物多。硬下疳可以和二期梅毒并存，须与软下疳、生殖器疱疹、固定药疹等的局部溃疡性病损相鉴别。
