硬皮病是一种病因不明的结缔组织病，发病机制目前尚不清楚，一般认为可能与下列因素有关：
1、遗传因素：目前研究显示，硬皮病与HLA-II类基因相关。
2、免疫因素：B细胞、Th
2、Th17等多种免疫细胞和炎性因子可能参与发病过程。
3、感染因素：反复慢性感染可能参与了硬皮病的发病过程，某些病毒感染可能与之相关，例如人巨细胞病毒、EB病毒等。
4、化学物质：长期接触矽尘和某些化学物质可能诱发硬皮病样变和内脏纤维化损。另外，药物中的博莱霉素能诱发动物的皮肤和内脏纤维化，紫杉醇、秋水仙碱、可卡因等也能诱发系统性硬化病。
