三期梅毒主要发生在感染梅毒后2-3年，甚至5-10年等更长的时间。三期梅毒的表现多样，表现在皮肤上主要是小腿上的梅毒树胶肿、结节性的梅毒疹等。还可累及心脏、肝脏、脑和骨骼等部位。在骨质的部位，会造成鼻骨毁损、鼻子部分缺失。累积到心血管系统，会造成主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全和主动脉瘤等严重并发症甚至会危及生命。当侵犯神经系统时，会出现脊髓结核，全身麻痹，也就是麻痹性痴呆的表现。三期梅毒要通过血清学的检查、脑积液的检查来确诊。
