二期梅毒一般在感染后9-12周，或者硬下疳消退后3-4周出现症状，有时也可与硬下疳同时出现症状。此时梅毒螺旋体由局部经淋巴结进入血液，在人体内大量的播散，从而出现全身性的表现，主要是在全身的皮肤和粘膜上出现梅毒疹，大概80%-95%的患者均可出现；还可有流感样的表现，比如发热、全身不适、食欲减退、头疼、肌肉痛、关节痛、流鼻涕、视物模糊、全身淋巴结肿大。梅毒疹一般是没有自觉症状的，如果患者没有接受治疗，疾病可能进入潜伏阶段，此时患者可能没有任何临床症状，此后潜伏期可持续数年。
