鼠疫的初期症状通常包括突发高热、寒战、头痛、乏力以及淋巴结肿大，特别是腹股沟、腋下或颈部的淋巴结出现肿痛，同时可能伴有局部皮肤发红和疼痛。
发热、寒战和剧烈头痛是鼠疫初期最常见的全身症状，患者常感到极度疲劳和虚弱，恶心呕吐也可能出现，呼吸系统症状如咳嗽、胸痛和呼吸困难在肺鼠疫中尤为突出，而淋巴结肿大、疼痛及周围皮肤红肿是腺鼠疫的典型表现，这些症状通常在感染后1至7天内出现，早期识别对治疗至关重要。
日常生活中应注意避免接触野生动物尤其是啮齿类动物，保持良好的个人卫生习惯，在疫区活动时采取防鼠防蚤措施，如使用驱虫剂、避免在草地上长时间坐卧，若出现疑似症状应立即就医并告知医生可能的暴露史，同时注意隔离以防可能的传播。
