手足口病通常在发病后的第3-5天最为严重。
手足口病的病情发展一般遵循初期发热、口腔疱疹，然后是皮疹出现的规律，症状高峰期多发生在发病后的第3-5天，此时体温可能达到最高点，口腔疼痛加剧，影响进食，皮疹数量也达到最多，且手足部位可能出现疱疹，同时此阶段也是并发症风险最高的时期，尤其是对于婴幼儿，可能出现脑炎、心肌炎等严重并发症，个体差异因素如年龄、免疫状态和基础疾病会影响病情严重程度和持续时间，而治疗关键期恰恰就在这个阶段，及时的对症治疗和并发症监测对预后至关重要。
手足口病患者应保持充分休息，多饮水，避免刺激性食物，注意口腔卫生，定期监测体温变化，出现持续高热、精神萎靡、呼吸急促等异常症状应及时就医，同时注意隔离，防止交叉感染，尤其要避免接触其他婴幼儿。
