遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(Hereditaryleiomyomatosisandrenalcellcarcinoma,HLRCC)综合征是一种常染色体显性肿瘤易感综合征，与FH胚系致病性变异有关。其特征是罹患延胡索酸水合酶(FH)缺陷型皮肤和子宫平滑肌瘤，FH缺陷型肾细胞癌(RCC)和嗜铬细胞瘤-副神经节瘤(PCC/PGL)风险升高。为助力同道们通过真实临床病历，读懂妇科肿瘤相关疾病的诊疗关键，妇产医典携手新疆医科大学附属肿瘤医院沈谷群教授团队推出【新肿妇瘤】专栏，本期将分享一例遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征的诊疗经过，并通过知识拓展与大家一起回顾该病在临床实践中的核心诊疗问题。对于该病例的诊疗经过你有什么看法？欢迎点击文末【写留言】，发表您的观点，与同道们一起交流！
患者杨某，女，40岁，2026年3月16日以“下腹部疼痛1月，发现盆腔肿物1月”为主诉入院。
现病史：患者自诉2026年2月无明显诱因出现下腹部疼痛，呈隐痛，疼痛可耐受，否认其他不适主诉，2026年2月为治疗就诊于当地医院，盆腔超声提示：子宫切除术后状态，盆腔右侧，盆底左侧多发软组织占位，考虑恶性，建议进一步检查。2026-3-3患者为进一步治疗就诊于上级医院，妇科超声：子宫切除术后，右侧附件区见多房无回声，大小约7.9x5.4x8.9cm，内透视声可，右附件区紧贴盆壁见低回声，大小约5.0x3.3x4.7cm，左侧附件区见一无回声，大小约2.9x1.8x3.0cm，界清，规整，内回声不均：PET-CT:1.左肾中极囊实性占位，实性部分代谢性异常增高，首先考虑原发性恶性肿瘤，建议结合病检，左肾门高代谢结节，考虑转移。盆腔内多发高代谢软组织肿块；左侧附件区囊实性病灶伴代谢性增高，转移不除外。右侧附件区囊肿。2026-3-12上级医院行盆腔肿物穿刺活检术，术后病理：(盆腔)平滑肌源性肿瘤，考虑平滑肌瘤。2026-3-16患者为治疗就诊于我院，门诊以“盆腔肿物”为诊断收住我科。病程中，一般情况可，精神尚可，睡眠尚可，饮食可，否发热，否认乏力，否认头晕，否认心慌。大便正常，每日一次，小便正常，否认消瘦。
既往史：平素健康状况体健，否认病毒性肝炎，肺结核，伤寒，疟疾病史，否认高血压，糖尿病，高血脂病史，否认脑血管疾病，心脏病史，否认精神病史，地方病史，职业病史。否认外伤，患者2016年有输血史（具体不详），否认中毒，2007年及2011年于老家行"剖宫产术",2016年因"多发性子宫肌瘤"于老家行"开腹全子宫切除术"（具体不详），否认其他手术史，否认药物，食物过敏史，预防接种史不详。
个人史、婚育史、家族史等均无特殊。
专科检查：盆腔触及多发肿物，大者约10cm，囊实性。
辅助检查：TCT未见异常。妇科超声：子宫切除术后，右侧附件区见多房无回声，大小约7.9x5.4x8.9cm，内透视声可，右附件区紧贴盆壁见低回声，大小约5.0x3.3x4.7cm，左侧附件区见一无回声，小约2.9x1.8x3.0cm，界清，规整，内回声不均；
PET-CT：1.左肾中极囊实性占位，实性部分代谢性异常增高，首先虑原发性恶性肿瘤，建议结合病检，左肾门高代谢结节，考虑转移。盆腔内多发高代谢软组织肿块，考虑转移瘤；左侧附件区囊实性病灶伴代谢性增高，转移不除外。右侧附件区囊肿。
核磁：患者系全子宫切除术后，现阴道残端信号未见明显异常，术区未见明显占位征象，双侧髂血管旁可见多发异常信号肿块影，呈等T1，稍长T2信号，增强扫描呈明显强化，大者位于右侧，大小约4.9cmx3.9cmx4.6cm。直肠与膀胱间隙存在。子宫上方可见一囊性大小约8.8cmx5.7cmx8.0cm。
泌尿系水成像示：双侧肾脏显影良好，左侧肾盂，肾盏可见轻度扩张，右侧肾盂，肾盏未见扩张及狭窄，双侧输尿管显影，走行自然，输尿管未见明显扩张及狭窄。膀胱充盈良好。扫及左肾可见多发异常信号结节及肿块，较大者呈长T2信号，大小约6.8cmx6.6cm(601-13，冠状位)，较小者信号欠均匀，呈稍短T2信号，内可见稍长T2信号，大小约2.8cmx3.6cm(601-16，冠状位)。诊断意见：1全子宫切除术后改变。2双侧髂血管旁多发异常信号肿块，考虑1。平滑肌瘤可能；2。转移瘤不能除外，建议结合临床。3子宫上方囊性肿物，考虑1，输卵管积水2，囊肿。3扫及左肾较小混杂信号结节，建议进一步检查。4扫及左肾较大异常信号肿块，考虑囊肿。5MRU示：左侧肾盂，肾盏可见轻度扩张。
病理诊断：我院会诊切片(盆腔)平滑肌源性肿瘤，结合免疫组化染色考虑为平滑肌瘤，伴FH缺失。(备注：鉴于患者左肾占位，建议基因检测是否存在FH系突变，以排除遗传性平滑肌瘤病肾细胞癌综合症可能)。
免疫组化：Desmin(+),SMA(+),FH(缺失),AE1/AE3(-),Ki-67(2%)。
患者入院后完善相关检查，2026-3-18行"无痛胃肠镜检查"术后病理(横结肠活检标本)管状腺瘤。于2026-3-19行全院会诊，结合患者既往病史及全院会诊意见，①盆腔FH缺陷型平滑肌瘤复发快、易盆腹腔播散，需完整切除；②早期FH缺陷型肾癌进展相对缓慢，短时间延迟切除不增加转移风险；③先行盆腔手术可避免盆腹腔粘连及炎症反应增加后续肾手术难度。综上建议先实施盆腔肿瘤切除术再行肾部分切除术。手术指征明确，排除手术及麻醉禁忌后于2026-03-23全身麻醉下行"腹腔镜下腹膜后病损切除术(后腹膜肿物切除术)+腹腔镜下盆腔粘连松解术+经尿道输尿管支架置入术(左侧输尿管支架置入术)"，术后病理诊断：(右附件)卵巢浆液性囊腺瘤，输卵管未见特殊。(左附件)卵巢黄体血肿，输卵管未见特殊。(后腹膜肿物)梭形细胞肿瘤，结合免疫组化染色，符合平滑肌瘤。免疫组化：P16(E6H4)(-),ER(2+80%),PR(2+80%),Ki67(3%+),SMA(+),Desmin(+),caldesmon(+),CD34(-)。经全科疑难病例讨论后，嘱患者限期我院泌尿外科就诊进一步治疗。
患者修养后于2026-04-13在我院泌尿科全麻下行"机器人辅助左侧腹腔镜下肾部分切除术"，手术顺利，术后病理回报：(左肾肿瘤)病灶三处，一处为乳头状肾细胞肿瘤，部分细胞胞浆嗜酸性伴有细胞极性反转，部分细胞胞浆透明，具有明显的嗜酸性核仁，病变大小为3x2.5x2.2cm；一处为多房囊性病变，囊壁细胞胞浆嗜酸性，具有明显嗜酸性核仁，病变大小5.5X4.7X2.5cm；一处为嗜酸性细胞结节，呈实性巢状，细胞核仁不明显，最大径0.9cm；结合免疫组化染色结果，三处病变均FH表达缺失，符合FH缺陷型肾细胞癌，部分呈高级别肾细胞癌改变(乳头状区及囊性区)，部分呈低级别肾细胞癌改变(嗜酸性实性区)；结合既往多发平滑肌瘤病史(H202601992,2026-15263)，首先考虑为遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征，待二代测序基因检测进一步确认。(左肾上腺肿物)结合免疫组化染色结果，病变符合肾上腺皮质腺瘤(多结节)。
免疫组化结果：9号片(左肾肿瘤乳头状区)：CK7(-)，CD10(-)，CAIX(-)，CD117(-)，PAX-8(+)，Melan-A(-)，CK20(-)，FH(-)，Ki-67(约30%+)，ALK(-)，SDHB(+)，TFE-3(-)，AE1/AE3(+)，P504s(+)，GATA3(灶+)；11号片(左肾肿瘤囊性区)：CD31(-)，CD34(-)，Ki-67(约5%+)，ERG(-)，AE1/AE3(+)，PAX-8(+)，Melan-A(-)，SMA(-)，FH(-)；13号片(左肾肿瘤实性区)：CK7(-)，CD10(-)，CD117(-)，Ki-67(约3%+)，Vimentin(+)，FH(-)；2号片(左肾上腺肿物)：Melan-A(灶+)，SF-1(+)，Inhibin-a(灶+)，Syn(+)，CgA(-)，Ki-67(约3%+)，AE1/AE3(弱+)。
基因检测：胚系FH疑似致病性变异；
确定诊断：1.腹膜后肿瘤(FH缺陷型平滑肌瘤病复发）；2.左侧肾恶性肿瘤(FH缺陷型肾细胞癌T1bN0M0)；3.子宫切除术后状态；4.剖宫产个人史。
遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(Hereditaryleiomyomatosisandrenalcellcarcinoma,HLRCC)综合征是一种常染色体显性肿瘤易感综合征，与FH胚系致病性变异有关。其特征是罹患延胡索酸水合酶(FH)缺陷型皮肤和子宫平滑肌瘤，FH缺陷型肾细胞癌(RCC)和嗜铬细胞瘤-副神经节瘤(PCC/PGL)风险升高。
FH基因位于1号染色体，该基因编码三羧酸循环(TCA循环)中的关键酶延胡索酸水合酶，该酶催化延胡索酸转化为苹果酸的反应。FH基因属于延胡索酸水合酶基因家族，该家族成员在真核生物和原核生物中高度保守，共同特点是参与能量代谢和维持线粒体功能。FH基因突变会导致延胡索酸水合酶活性丧失，造成延胡索酸积累，进而抑制a-酮戊二酸依赖性双力氧酶(如脯氨酰羟化酶)，影响低氧诱导因子(HIF基因功能)的降解，最终导致假性缺氧反应，即使氧含量正常时也激活缺氧相关通路。这种代谢紊乱与遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC)综合征密切相关，患者表现为皮肤和子宫平滑肌瘤，侵袭性1型肾癌等.FH基因功能缺失还会影响表观遗传修饰。FH过表达的情况较少见，但可能通过维持TCA循环效率促进能量生成；而表达降低则会导致代谢重编程，促使细胞转向有氧糖酵解(Warburg效应)，为肿瘤细胞提供生长优势。
提醒：因HLRCC为常染色体显性遗传，需对患者亲属进行遗传咨询与筛查。
新疆医科大学附属肿瘤医院妇科中心
硕士研究生新疆医科大学附属肿瘤医院2023年度第一届科普讲解大赛第二名
新疆医学会，新疆医学会健康科学普及专业委员会“2024年度医路绘疆来·肿瘤规范化诊疗辩论总决赛”全疆第三名
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