在宫颈癌的众多病理类型中，有一种罕见亚型，它恶性程度高，进展快，预后差，即便在早期被发现并接受积极治疗，也极易在短期内发生广泛淋巴结和血行转移，导致患者死亡，这就是子宫颈神经内分泌癌（NECC）。面对这样一个“隐形杀手”，临床诊疗该如何破局？本文根据《子宫颈神经内分泌癌诊治专家共识（2025版）》进行整理，从病因，诊断到多模式治疗，帮大家快速掌握NECC全程管理思路，改善患者预后。
NECC是一种少见的子宫颈恶性肿瘤亚型，其中以子宫颈小细胞神经内分泌癌（SCNECC）最多见。相比于子宫颈鳞状细胞癌（SCC）和子宫颈腺癌（ADC），NECC发病年龄较早且极具侵袭性，即使在早期即接受积极治疗，NECC患者仍可能在短期内出现广泛的淋巴结转移和血行转移而死亡，预后极差。
一级预防：核心在于病因预防，主要包括健康教育和HPV疫苗接种两方面。
二级预防：重点在于早期发现，建议对适龄女性提高筛查覆盖率。推荐以HPV核酸检测作为初筛，特别是HPV16、18阳性转诊阴道镜活检可提高早诊率。
（一）临床特征
1、分期
目前，NECC的分期遵循2018年国际妇产科联盟（FIGO）子宫颈恶性肿瘤分期系统。
2、临床表现
与其他类型的子宫颈癌类似，常见的首发症状包括不规则阴道流血、接触性阴道流血、异常阴道分泌物以及盆腔肿块等。
NECC具有高度的侵袭性，早期患者也显示出强烈的淋巴和血行扩散倾向，在骨、脑和肝脏转移方面的风险更高。部分NECC患者可出现异位神经内分泌的症状。
3、妇科检查
NECC患者的妇科检查原则与其他病理类型子宫颈癌一致。
值得一提的是，NECC侵袭性极强，诊断时往往伴随远处转移和区域淋巴结转移。因此，对NECC患者应注意行全身浅表淋巴结和其他系统细致的检查。
（二）辅助检查
1、肿瘤标志物
目前临床上，多采用神经元特异性烯醇化酶（NSE）作为NECC的血清肿瘤标志物。而应用于NEN中的其他血清标志物是否也在NECC中特异性表达仍有待研究。
2、影像学诊断
▪磁共振成像（MRI）检查：评估NECC原发灶的首选方法。
▪CT检查：临床中常采用CT检查以发现转移灶并进行患者的随访，但仅依赖CT检查评估转移，可能导致近1/3的NECC患者接受不恰当的治疗。
▪PET-CT检查：在检测淋巴结受累和血行播散方面优于CT和MRI检查。
临床医师应结合患者症状、体格检查、其他影像学方法及血清学肿瘤标志物的动态变化等多维度信息进行综合判断，并根据患者的具体情况灵活调整评估策略。
3、病理诊断
（1）病理形态学
病理诊断是确诊NECC的“金标准”。
SCNECC是NECC中最常见的病理类型，其次是子宫颈大细胞神经内分泌癌（LCNECC）。
SCNECC的病理结构与SCLC相似，由小蓝圆细胞组成，这些细胞的大小一般不超过淋巴细胞的3倍，呈巢状、片状或小梁状浸润子宫颈间质。其核染色质呈细颗粒状，核仁缺失或不明显，通常伴有核分裂象和广泛的坏死。
LCNECC可呈现与小细胞癌相同的结构，通常包含多种生长模式，如：弥漫片状、小梁状、岛状、假腺状和花环状。但其肿瘤细胞较大，一般为淋巴细胞的3~5倍大小，细胞质丰富、嗜酸，核仁突出。
（2）免疫组化
NECC的诊断通常需要至少2种神经内分泌标志物的表达，目前认为突触素（Syn）和神经细胞黏附分子CD56是诊断NECC的可靠指标。
（3）鉴别诊断
首先，NECC与其他组织学亚型相似，需结合镜下表现、免疫组化及其他检查结果仔细鉴别。
其次，NECC也可以与SCC、ADC混合存在，这种MiNEC中的NEC成分往往决定NECC的生物学行为和预后，因此，必须尽一切努力确保NEC成分在这些MiNEC中不被遗漏。
最后，NECC的诊断需结合临床病史和影像学技术等排除其他部位（主要是胃肠道和肺）的转移性NEC。
1、治疗基本原则
本共识提倡对NECC患者实施多模式、个体化的综合治疗。
▪早期NECC，推荐手术或同步放化疗，必要时与其他全身治疗方法联合使用；
▪局部晚期NECC，建议行根治性放化疗或在新辅助治疗后行手术或放化疗；
▪晚期及复发NECC，鼓励参与临床试验，并结合手术、放化疗、免疫治疗及靶向治疗等多种治疗方式。
在临床实践中，应根据当地的医疗条件及患者的具体需求，选择适宜的治疗方案。
2、手术
共识推荐：
▪对于Ⅰa~Ⅰb2期NECC患者，推荐行根治性手术联合放化疗的综合治疗方案；
▪对于Ⅰb3期患者，建议先行新辅助化疗后再评估手术可行性或者行根治性放化疗；
▪对于Ⅱa1期患者，可以行根治性手术联合放化疗的综合治疗方案或根治性放化疗，但对于Ⅱa2期患者，建议先行新辅助化疗后再评估手术可行性或者行根治性放化疗；
▪对于Ⅱb~Ⅳa期患者，推荐直接行根治性放化疗；
▪对于Ⅳb期、复发或持续性NECC患者，推荐行系统治疗及支持治疗，盆腔肿物切除术等局部治疗手段可作为治疗选择之一；
▪对于强烈要求保留卵巢的Ⅰa、Ⅰb期患者，可在明确的患者知情同意及严密的术前术后评估后慎重考虑保留卵巢；
▪目前不推荐NECC患者行保留生育功能的治疗策略。
3、化疗
共识推荐：
▪无论NECC患者期别，化疗均为治疗的重要组成部分。推荐早期患者行术后辅助化疗，局部晚期和晚期患者行以放化疗为主的综合治疗；
▪EP/EC方案是NECC的标准治疗方案，推荐至少完成4~6个周期的化疗以确保生存获益；
▪化疗期间需密切监测血常规、肝肾功能，并采取预防止吐等支持治疗；
▪对于局部晚期NECC患者，新辅助化疗后行根治性手术或同期放化疗是一种可行的治疗选择。
4、放疗
共识推荐：
▪推荐局部晚期及晚期NECC患者在化疗期间同时进行盆腔外照射和近距离放疗；
▪术后辅助放疗的临床应用需基于个体化评估，其对早期NECC患者的生存获益尚需进一步研究证实；
▪不建议对NECC患者常规行预防性延伸野放疗及预防性颅脑照射；
▪在制定放疗方案时，临床医师需充分权衡治疗效果与潜在风险，并采取相应的预防和缓解措施，提高患者耐受性，实现个体化精准治疗。
5、免疫治疗与靶向治疗
共识推荐：
▪由于NECC的罕见性，开展大规模临床试验以验证免疫治疗及靶向治疗的疗效面临挑战，因此，基于病例研究的证据对于推动该领域的进一步研究及临床实践至关重要；
▪对于PD-L1阳性、MSI-H或TMB-H的NECC患者，可以考虑使用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗，或联合抗CTLA-4抑制剂的双重免疫治疗方案；
▪对于携带BRCA1/2基因突变或其他同源重组修复缺陷（HRD）的NECC患者，可以考虑使用PARP抑制剂治疗；
▪对于晚期NECC患者，可在以铂类为基础的化疗方案中联合贝伐单抗或小分子抗血管生成药物；
▪推荐对NECC患者进行分子分型及遗传特征检测，在多学科团队指导下，结合患者的分子特征、临床分期及耐受性，制定个体化治疗方案，以优化治疗效果并减少不良反应。
6、复发及转移患者的治疗
共识推荐：
▪对于复发、转移性NECC患者，推荐一线治疗采用顺铂或卡铂+依托泊苷±贝伐单抗；
▪复发、转移性NECC患者的二线治疗可选择拓扑替康+紫杉醇+贝伐单抗；
▪推荐在复发、转移性NECC患者中尝试PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗及抗血管生成药物的综合治疗策略；
▪对于复发难治性NECC患者，推荐进行基因检测，以识别潜在的基因改变，为个体化治疗方案（如：靶向治疗、免疫治疗等）提供方向；
▪鼓励患者参与相关的临床试验，以进一步获得前瞻性证据来指导NECC的最佳管理策略。
1、预后
NECC的预后因其高度侵袭的生物学特征明显差于其他病理类型的子宫颈癌，无论处于哪个分期，NECC患者的生存率均显著低于SCC患者。
年龄、淋巴结转移、吸烟、小细胞组织学比率、LVSI阳性、肿瘤大小、局部晚期及盆腔转移是NECC的独立预后因素。大多数研究表明分期是最常见的不良预后因素。
2、随访
目前建议NECC患者遵循其他病理类型子宫颈癌的随访原则。
随访时间：在治疗结束后的前2年内每3个月随访1次，第3~5年每6个月随访1次，5年后每年随访1次。
随访内容：
▪患者教育：了解复发的早期症状、针对治疗后副作用的康复以及心理疏导。
▪细致的体格检查：除妇科检查外，还应关注其他系统是否有异常的体征。
▪子宫颈或阴道残端细胞学检查。
▪影像学检查：胸部CT平扫、盆腹腔超声或CT平扫或MRI平扫，若有症状或怀疑复发时，可进一步行增强CT、增强MRI或PET-CT检查。
在NECC患者的随访过程中，应强调PET-CT检查的重要性，氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET-CT被认为是检测NECC复发的有效技术，有助于改善管理。
参考文献：中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专家委员会.子宫颈神经内分泌癌诊治专家共识(2025版)[J].中华妇产科杂志,2025,60(10):753-762.DOI:10.3760/cma.j.cn112141-20250713-00322.
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