化疗、放疗、免疫治疗及靶向治疗是妇科肿瘤主要治疗手，但均可能导致不同程度的骨髓抑制，而中性粒细胞减少症是常见的不良反应之一。值得注意的是，妇科肿瘤患者发生大于等于3级中性粒细胞减少的风险显著高于其他实体瘤，进而可能增加严重感染风险，延长住院时间，甚至危及生命。如何精准预防、安全应对这种并发症？近期《长效粒细胞集落刺激因子在妇科肿瘤领域应用的临床专家共识》提出推荐意见，本文对共识重点内容进行整理，以飨读者。
中性粒细胞减少症是指外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）低于2.0×109/L。
根据2017年美国国立卫生研究院和国家癌症研究所发布的常见不良事件通用术语评价标准5.0版分级标准，中性粒细胞减少症分为4级：
▪1级（轻度）：1.5×109/L小于等于ANC小于2.0×109/L；
▪2级（中度）：1.0×109/L小于等于ANC小于1.5×109/L；
▪3级（重度）：0.5×109/L小于等于ANC小于1.0×109/L；
▪4级（危及生命）：ANC小于0.5×109/L。
发热性中性粒细胞减少（FN）是指严重的中性粒细胞减少合并发热。严重的中性粒细胞降低指ANC小于0.5×109/L（4级）或ANC为（0.5～小于1.0）×109/L（3级），但预计在随后的48h将下降至小于0.5×109/L；发热是指单次腋下温度测定大于等于38.3℃或大于等于38.0℃持续超过1h。
长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是国内外权威指南一致推荐用于预防和治疗中性粒细胞减少症的药物，目前主要包括聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEC-rhC-CSF）及长效重组人粒细胞集落刺激因子-Fe（mhG-CSF-Fe）融合蛋白。
G-CSF：一种谱系特异性集落刺激因子，由单核、成纤维和内皮细胞产生，其调节骨髓内中性粒细胞的产生并影响中性粒细胞祖细胞增殖、分化和细胞活化。
重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）：作为短效G-CSF，可有效降低中性粒细胞减少症的发生，但存在一定的局限性，主要包括半衰期短，易被肾脏清除，需每日注射，患者依从性差等。其主要代表药物有非格司亭和来格司亭。
PEG-rhG-CSF：作为rhG-CSF的长效剂型，是在rhG-CSF的氨基酸序列N末端共价结合聚乙二醇（PEG）而形成的一种蛋白质。PEG具有良好的水溶性，且与多种有机物具有良好的相溶性，可被机体代谢清除。
艾贝格司亭α：基于Di-KineTM双分子技术平台开发的重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白（rhG-CSF-Fc融合蛋白），携带2个G-CSF，促进G-CSF受体的二聚化，从而增强对下游信号的激活作用，将中性粒细胞从骨髓驱动到血液循环。
（一）妇科肿瘤放化疗相关FN的风险评估
1、FN发生风险评估
FN的发生风险评估主要包括疾病类型、化疗方案（高剂量治疗、剂量强度、标准剂量治疗）、患者风险因素、治疗目的（治疗性化疗或姑息性化疗）4个方面。
根据化疗后FN的发生风险不同，可将化疗方案分为3类：
▪高危方案（FN发生率大于20%）；
▪中危方案（FN发生率为10%～20%）；
▪低危方案（FN发生率小于10%）。
此外，放疗、免疫治疗和靶向治疗均会导致不同程度的FN，鉴于单纯放疗、免疫治疗和靶向治疗联合使用长效G-CSF相关的数据相对较少，故可借鉴化疗相关的预防和治疗方案。
2.患者自身因素
患者自身因素也是影响FN发生风险的重要因素，特别是接受中高危化疗方案的妇科肿瘤患者，其自身因素在某种程度上决定了是否需要预防性使用C-CSF。
患者自身因素具体包括：
▪年龄大于65岁并接受足剂量化疗；
▪既往化疗或放疗；
▪持续性中性粒细胞减少；
▪肿瘤累及骨髓；
▪近期手术和（或）开放性创伤；
▪肝功能不全（胆红素大于2.0mg/dl）；
▪肾功能不全（肌酐清除率小于50ml/min）；
▪既往发生过FN；
▪恶性血液淋巴系统疾病；
▪慢性免疫抑制如HIV，器官移植和移植后的长期免疫抑制；
▪营养/体能状况差。
（二）长效G-CSF对化疗期间中性粒细胞减少的预防
1、一级预防
一级预防指首次使用具有骨髓抑制的化疗药物后24～72h使用G-CSF，以预防FN的发生。预防性使用长效G-CSF可减少3～4级中性粒细胞减少症和FN的发生风险，保证放化疗的顺利进行。
2、二级预防
（三）长效G-CSF的预防用法用量
1、PEG-rhG-CSF
PEG-rhG-CSF（或硫培非格司亭）在每周期化疗结束后24～48h内皮下注射，勿在化疗药物前12d到化疗后24h内注射。PEG-rhG-CSF固定剂量6mg或者按患者体重100μg/kg进行个体化治疗，仅需注射1次。
拓培非格司亭在每周期化疗结束后（48±12）h内皮下注射，勿在化疗药物前14d到化疗后24h内注射。对于体重大于等于45kg的患者，推荐固定剂量2mg；对于体重小于45kg的患者，推荐剂量为33μg/kg。
2、rhG-CSF-Fc融合蛋白（代表药物：艾贝格司亭α）
艾贝格司亭α在每个化疗周期抗肿瘤药物给药结束48h后皮下注射，勿在化疗药物前14d到化疗后24h内注射。成人推荐使用剂量为皮下注射20mg，每个化疗周期注射1次。
（四）长效G-CSF对化疗期间中性粒细胞减少的治疗
（五）长效G-CSF的治疗用法用量
当前在长效G-CSF的适应证中均未明确治疗性使用的方法。
根据既往共识推荐，PEG-rhG-CSF不建议在使用细胞毒性化疗药物前12d至化疗后24h期间内皮下给药。PEG-rhG-CSF固定剂量6mg或者按患者体重100μg/kg进行个体化治疗，仅需注射1次。
（六）长效G-CSF对同步放化疗期间中性粒细胞减少的预防和治疗
目前美国国立综合癌症网络造血生长因子临床实践指南推荐针对局部晚期宫颈癌患者的标准治疗方案是以铂类为基础的同步放化疗。临床上在使用同步放化疗的同时，也应加强对不良反应的管理。
长效G-CSF最常见的不良反应是骨痛，其余不良反应发生率小于5%，包括乏力、疲劳、发热、白细胞增多症、恶心、腹泻、呕吐、头痛等。综上，长效G-CSF总体耐受性良好，安全可控。
参考文献：中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专家委员会.长效粒细胞集落刺激因子在妇科肿瘤领域应用的临床专家共识(2025版)[J].中华肿瘤杂志,2025,47(7):635-644.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20241105-00477.
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