杨淑丽教授：子宫内膜癌治疗领域进展盘点

2026-02-10 阅读量：282

医典回眸

时光流转，华章日新。充满挑战的2025年悄然而逝，充满希望的2026年正迎面走来。这一年，妇产科领域砥砺前行，无论在临床实践还是科学研究方面，都留下了坚实而创新的足迹。正值岁末，妇产医典【医典回眸】栏目以年终学术盘点，回顾2025年的耕耘与收获，聆听顶级专家的真知灼见，共同展望2026年的崭新篇章！

本期，我们非常荣幸邀请到首都医科大学附属北京妇产医院杨淑丽教授、何玥教授、张明悦医生为我们盘点与分享2025年子宫内膜癌治疗的前沿进展。让我们跟随专家的视角，温故知新，携手共进。

子宫内膜癌（即子宫体癌）作为女性生殖系统最常见的三种恶性肿瘤之一，其发病率呈持续增长态势，并表现出明显的年轻化特征。依据中国国家癌症中心最新公布的《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》数据显示，2022年我国子宫内膜癌新发病例达77000例，死亡病例为13500例，标化发病率为7.03/10万，标化死亡率为1.06/10万[1]。值得关注的是，在我国部分经济发达地区，子宫内膜癌的发病率已跃居妇科恶性肿瘤首位。

尽管早期确诊的子宫内膜癌患者通常具有较好的临床结局，但对于晚期及复发病例，现有治疗手段仍面临诸多局限，特别是化疗耐药问题突出。伴随精准医学时代的到来，研究者对子宫内膜癌病理特征及分子生物学机制的认识不断深化，靶向治疗、免疫检查点抑制剂及抗体药物偶联物（ADC）等个体化精准治疗策略的应用，为晚期或复发性子宫内膜癌患者提供了更多样化的治疗方案，推动了该领域治疗模式的变革，显著提升了患者的远期生存预后。鉴于2025年子宫内膜癌研究主要聚焦于治疗领域的突破，本文将重点阐述子宫内膜癌治疗方面的最新进展。

一、子宫内膜癌一线免疫治疗进展（四大III期研究再“坐实”标准地位）

近年来，免疫治疗在晚期/复发性子宫内膜癌（EC）中的价值不断被证实，并已从“二线突破”走向“一线定局”。RUBY、NRG-GY018、DUO-E与AtTEnd四大III期研究被作为一线免疫+化疗策略的核心证据，提示免疫治疗已显著改变晚期/复发性EC的药物治疗格局，同时也清晰地揭示了：dMMR人群获益最明确，而pMMR人群仍存在显著未满足需求。

（1）RUBY研究：免疫+化疗→免疫维持奠定“模板”

RUBYPart1纳入原发性III/IV期或首次复发的EC（部分包含癌肉瘤），试验组为多塔利单抗联合卡铂/紫杉醇化疗（CP）后续多塔利单抗维持，对照组为安慰剂+CP。其设计与结果被视为“免疫+化疗一线治疗”的经典模板之一，并被纳入指南推荐范围[2]。

（2）NRG-GY018研究：帕博利珠单抗+CP在dMMR获益更突出

GY018同样采用“帕博利珠单抗+CP→帕博利珠单抗维持”的路径，入组为原发性III/IV期或复发性EC。盘点中强调其与RUBY等共同构成“一线免疫+化疗已入指南”的关键证据体系，且获益主要集中在dMMR/MSI-H人群[3]。

（3）DUO-E研究：在免疫基础上探索PARP抑制剂维持的增益

DUO-E为三臂设计，度伐利尤单抗+CP后续度伐利尤单抗维持；以及度伐利尤单抗+CP后续度伐利尤单抗+奥拉帕利维持。盘点中用它回答“pMMR人群如何进一步提高获益”的方向之一——在免疫+化疗的基础上加入PARPi（维持阶段）可能带来额外获益信号[4]。

（4）AtTEnd研究：阿替利珠单抗+CP首次用“最终OS”再验证一线免疫价值，但提示亚洲人群警讯

AtTEnd纳入晚期（III–IV期）新诊断或复发且未接受过系统性化疗者，比较阿替利珠单抗+CP→阿替利珠单抗维持vs安慰剂+CP→安慰剂维持，并进行了按pMMR/dMMR等分层。更新数据显示：

▪dMMR人群PFS显著改善（中位PFS未达到vs6.9个月，HR0.35）；全人群PFS也改善（9.9vs8.9个月，HR0.70）；但pMMR人群PFS获益有限（9.5vs9.2个月，HR0.86）。

▪最终OS方面：dMMR人群OS显著改善（未达到vs31.8个月，HR0.49），而pMMR人群OS未获益（30.0vs30.2个月，HR1.02）；全人群OS亦仅呈有限改善（36vs30.5个月，HR0.87）[5]。

总的来看，四大III期研究从不同药物与终点层面共同证明：一线“免疫+化疗→免疫维持”已成为晚期/复发性EC的重要治疗基座，并已写入指南推荐，但是pMMR人群的一线治疗获益不佳。

二、如何提高pMMR人群一线治疗的获益？

晚期、复发/转移性子宫内膜癌的一线治疗

dMMR作为免疫的最佳获益人群，免疫+化疗显著改善预后，目前mPFS和mOS均未达到。pMMR人群除AtTEnd外，多数研究在免疫+化疗上仅显示获益趋势，且OS层面改善不稳定，提示仍需寻找新的联合策略与维持方案来获得“增量”。

未来趋势：pMMR的三条“增益路线”正在形成

▪研究A：免疫+化疗基础上再加抗血管/TKI（中国研究信号突出）——贝莫苏拜单抗（PD-L1）+CP+安罗替尼，并可进行贝莫苏拜+安罗替尼维持；初步结果显示联合安罗替尼组ORR更高，且pMMR人群mPFSHR约0.35[6]。

▪研究B：免疫+化疗后在维持阶段加入ADC——TroFuse-033探索在帕博利珠单抗+化疗后，以“芦康沙妥珠单抗（TROP2-ADC）+帕博利珠单抗维持”对比“帕博利珠单抗维持”，主要终点为维持治疗PFS与OS[7]。

▪研究C：新机制维持药物选择——SIENDO研究提示塞利尼索在TP53野生型患者中表现出更强信号，盘点更新指出TP53野生型/pMMR亚组mPFS可达39.5个月，提示“在pMMR内部再分层”可能是未来方向[8]。

基于以上研究，在原有免疫治疗及化疗的基础上联合新型药物，在治疗pMMR人群上展现出广阔的前景。

三、子宫内膜癌的二线治疗中抗体偶联药物前景--“ADC时代前夜”

ADC：二线及以上治疗的关键增长点

▪靶向TROP2：芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）I/II期研究II期阶段结果提示，4mg/kg与5mg/kg两个剂量ORR约30%–34%，4mg/kg组大于等于3级AE发生率更低（51.8%vs77.3%），mPFS约6.0–7.3个月[9]。

▪靶向FRα：Rina-S在既往多线治疗（中位3线，pMMR占比高）人群中ORR可达44%–50%，DCR较高，但大于等于3级TEAE比例也较高（约77%–83%），提示需要更精细的受益人群筛选与安全性管理[10]。

▪靶向B7-H4：P-Sam（AZD8205）在B7-H4阳性、标准治疗后进展的晚期/转移性EC中，两剂量水平ORR均超过30%（34.6%与38.5%），12周DCR约81%–85%，mPFS约7个月；并指出B7-H4在约73%的EC中表达，为ADC拓展提供生物学基础[8]。

综合来看，传递的二线逻辑非常明确：最值得期待的增量来自ADC（TROP2、FRα、B7-H4等）及其与免疫/维持策略的组合。

四、总结

近年来，晚期或复发性子宫内膜癌的一线系统治疗格局发生了根本性改变，治疗策略已全面进入免疫治疗时代。

RUBY、NRG-GY018、DUO-E及AtTEnd等四项关键Ⅲ期临床研究从不同免疫检查点抑制剂与研究终点层面，共同确立了“免疫治疗联合铂类-紫杉醇化疗并随后进行维持治疗”作为晚期或复发性子宫内膜癌一线治疗的核心基座。其中，错配修复缺陷（dMMR）患者被反复证实是免疫治疗获益最为明确的人群，其无进展生存和总体生存均获得显著改善；相较之下，错配修复完整（pMMR）患者从单纯免疫联合化疗中获得的获益仍较为有限，构成当前临床实践中最主要的未满足治疗需求。

值得关注的是，围绕pMMR人群的治疗破局路径正逐步清晰，包括在免疫联合化疗基础上引入抗血管生成靶向药物（TKI）、在维持阶段联合抗体偶联药物（ADC），以及探索新机制药物作为维持治疗策略，尤其是在TP53野生型患者中观察到的显著疗效信号，为精准分层治疗提供了新的方向。

与此同时，子宫内膜癌二线及以上治疗正加速迈入“生物标志物驱动”的新时代，靶向TROP2、FRα、B7-H4等新型ADC在多线治疗中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，预示着未来子宫内膜癌治疗将向更加精准、多元和个体化的方向持续演进。