子宫平滑肌瘤通常不会癌变，绝大多数情况下属于良性肿瘤。
子宫平滑肌瘤的恶变率极低，仅为0.2%-0.5%，临床上绝大多数肌瘤为良性病变，生长缓慢且很少引起严重问题。虽然极少数情况下子宫平滑肌瘤可能发生肉瘤样变（恶变为平滑肌肉瘤），但这在育龄女性中非常罕见。研究表明，肌瘤的大小与恶变风险有一定关联，直径超过5-6厘米的肌瘤恶变风险相对增加。绝经后女性如果肌瘤不反而在增大，需特别警惕，因为绝经后肌瘤通常会萎缩。因此，定期随访监测肌瘤的大小、数量及变化至关重要，通常建议每6个月进行一次超声检查。同时，若出现异常症状如异常阴道出血、盆腔疼痛迅速加剧、肌瘤短期内明显增大等情况，应及时就医评估，以便早期发现可能的恶性变化。
对于子宫平滑肌瘤患者，建议保持规律作息，避免过度劳累，保持情绪稳定，合理饮食减少高雌激素食物摄入，定期进行妇科检查及超声监测，绝经后女性更应密切关注肌瘤变化，一旦出现异常症状应及时就医。
