鳞状细胞癌的死亡率不可一概而论，如果是在疾病早期，一般死亡率不高；如果是在晚期，一般死亡率较高。其死亡率与肿瘤分期、发生部位及治疗方式密切相关。
早期鳞状细胞癌若局限于原发部位且未转移，通过手术切除或放射治疗可获得较好预后。例如，早期皮肤鳞状细胞癌五年生存率可达90%左右，早期宫颈鳞状细胞癌五年生存率也可在80%以上，早期肺鳞状细胞癌若能及时手术切除，五年生存率可能在70%左右。此时治疗以局部控制为主，复发风险较低，患者生存期可明显延长。
一旦鳞状细胞癌发展到晚期，癌细胞扩散至淋巴结或远处器官，治疗难度大幅增加。晚期肺鳞状细胞癌五年生存率可能不足10%，晚期宫颈鳞状细胞癌死亡率可高达95%以上。此时治疗需结合手术、放疗、化疗及靶向治疗等综合手段，但预后仍较差，中位生存时间可能仅8-15个月。
此外，治疗方式的选择和患者个体差异也会影响死亡率。例如，免疫检查点抑制剂等新型疗法可为部分晚期患者带来生存获益，而患者年龄、免疫力及合并症等因素也会显著影响预后。因此，早期发现、早期诊断和早期治疗始终是降低鳞状细胞癌死亡率、提高生存率的关键。
