唐筛不合格的主要原因包括胎儿染色体异常（如21-三体、18-三体）、孕妇年龄（尤其是35岁以上）、孕周计算错误、孕妇体重过重或过轻、多胎妊娠、胎盘问题、实验室误差以及样本采集或处理不当等因素。
孕妇年龄是影响唐筛结果的重要因素，高龄孕妇（通常指35岁以上）本身胎儿染色体异常风险就较高，导致唐筛假阳性率增加。胎儿染色体异常是最直接的原因，特别是21-三体综合征（唐氏综合征）和18-三体综合征。胎盘问题如胎盘位置异常或功能异常可能影响筛查指标。实验室误差包括试剂问题、操作不当或分析错误。孕周计算错误会导致标志物水平评估不准。胎儿结构异常可能伴随染色体异常。孕妇体重过重会降低筛查标志物浓度，而体重过轻则会提高其浓度。多胎妊娠会使筛查结果解读复杂化。特殊疾病状态如糖尿病或自身免疫疾病可能干扰标志物水平。样本采集或处理不当如溶血、污染或储存不当也会影响结果准确性。
孕妇在日常生活中应保持规律作息，均衡饮食，避免接触有害物质，按时产检，准确提供孕周信息，控制体重在适宜范围内，如有异常症状及时就医，并理解唐筛筛查结果只是风险评估，确诊需依靠后续诊断性检查如无创DNA检测或羊膜穿刺等。
