豫见生殖专栏介绍
近年来，国内外生殖医学领域学术研究十分活跃，而阅读文献是临床医生的必修课，也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想，妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏，定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展，拎出文献研究最核心内容，精准发力，帮助大家快速了解并掌握文献精粹。
译者荐语
加拿大老龄化纵向研究（CLSA）最新成果揭示：40岁前绝经（原发性卵巢功能不全，POI）的女性面临显著升高的慢性病共存风险。这项纳入12,339名绝经后女性的前瞻性研究发现以下三种问题：
1、多种疾病共病率激增：在POI患者中，大多数（63.8%）患有多种发病率，其中39.2%患有严重的多发病率。对于早绝经（年龄，40-45岁）的女性，患有多种疾病共病率的人数（51.1%）高于正常绝经的患者（40.6%)，其中约50%的早绝经女性患有严重多种疾病共病率要远远高于正常绝经女性（21.1%）。
2、特定疾病风险攀升：POI患者缺血性心脏病风险增加180%，消化性溃疡风险增60%，骨质疏松风险增60%。
3、治疗缺口严峻：仅53.5%的POI患者曾接受绝经期激素替代治疗（MHT），而MHT可降低12%的多病发生相对风险。该研究首次通过大样本证实，过早绝经是多病共存的独立危险因素，且POI群体普遍存在教育水平低、吸烟率高、体力活动不足等健康脆弱性。
4、MHT的使用：只有53.5%的POI患者曾经服用过MHT，约80%的患者在基线数据收集前停止了MHT，晚绝经的女性使用MHT的流行率较低。仅有40.9%的早绝经女性、30.4%的正常绝经女性和20.6%的晚绝经女性使用过MHT治疗方案。
对POI患者需启动早期综合干预，重点监测心血管、骨骼及消化系统健康，提高MHT规范使用率，填补当前50%的治疗缺口，并将POI纳入慢性病高风险人群管理，建立多学科协作模式。这些发现强调了实施以患者为中心，涉及家庭医生、营养师和专科医生的全面干预措施的必要性。
前瞻性队列研究
原发性卵巢功能不全（POI），也被称为“早更年期”或“原发性卵巢衰竭”，定义为由于卵巢功能下降导致的更年期早期发作。原发性卵巢功能不全的特点是中年女性在40岁前出现月经停止或减少达12个月，同时伴有促卵泡激素和雌二醇达到绝经后水平。这与北美的平均更年期年龄（51岁）形成鲜明对比。虽然大多数病例是特发性，但更年期过早可以有不同的病因，包括遗传因素、自身免疫状况或手术或放疗引起的医源性原因。
由于雌激素在心血管、免疫、神经系统和肌肉骨骼系统中具有多种功能，越来越多的证据表明早期更年期对整体健康有损害。然而更年期本身，或者与更年期状况无关的年龄增长，哪个是导致发病率的主要原因尚存在争议。此外，以前的研究大多仅限于报告更年期状态的单一合并症的研究，如骨质疏松症或心血管疾病。
因此，更年期研究越来越优先考虑考虑多病症疾病。多种疾病共病率率被定义为一个人两种或两种以上慢性病共存。与专注于单一疾病的评估不同，考虑到多种疾病共病率影响超过65%的北美成年人，超过80%的大于85岁成年人。
通过前瞻性队列研究，确定加拿大女性更年期年龄与多种疾病共病率率之间的关联。
假设：与正常绝经的女性相比，早绝经的女性经历多种疾病共病率增加。
研究设计：数据来源于加拿大老龄化纵向研究（CLSA），研究对象为加拿大2011年至2015年间10个省份的5万多名年龄在45岁至85岁之间的社区居民。本研究聚焦于出生性别为女性、已绝经的（排除绝经前女性、绝经年龄大于65岁或未报告绝经状态者），选取12,339名绝经后女性为最终样本。
暴露因素：将绝经年龄（基于自我报告），分为以下五组：1、卵巢早衰（POI）：绝经年龄小于40岁（定义：停经大于等于12个月+FSH/雌二醇达绝经水平）。2、早绝经（Earlymenopause）：40–45岁。3、正常绝经（Averageage）：46–55岁（北美平均绝经年龄约51岁）。4、晚绝经（Late-onset）：56–65岁。5、子宫切除组（Hysterectomy）：手术绝经（未区分是否保留卵巢）。绝经激素治疗（MHT）使用情况（类型、时长、停药时间）作为其他记录。
结局指标：主要结局为多病共存（Multimorbidity），即同时存在大于等于2种慢性病（从15种预设疾病中评估）。次要结局为重度多病共存（Severemultimorbidity）：大于等于3种慢性病。以及特定慢性病患病率包括糖尿病、痴呆、抑郁症、焦虑症、卒中、关节炎、恶性肿瘤（任何类型）、慢阻肺、消化性溃疡、高血压、缺血性心脏病、骨质疏松/骨量减少、炎症性肠病、肾脏病、非卒中性脑血管病。
统计分析方法：通过多因逻辑回归计算比值比（OR）及95%置信区间（CI），基于改良的有向无环图（DAG）框架筛选协变量，保留显著性水平p小于0.20的变量。同时排除大于75岁女性减少回忆偏倚影响，对缺失的协变量进行多重填补，并计算MHT对POI人群的绝对风险降低率（ARR）和相对风险降低率（RRR）。
共有12,339名绝经后女性，其中374人（3.0%）经历了POI，1,396人（11.3%）经历了更年期早期。在POI和早绝经女性中，多种疾病共病率的流行率分别为64.8%和51.1%。相比之下，只有43.9%的正常绝经女性（年龄，46-55岁）患有多种疾病共病率症。与正常绝经女性相比，POI人群中多种疾病共病率的OR为2.5（95%CI，2.0-3.1）。
在调整混杂因素（调整OR[aOR]，2.0；95%CI，1.5-2.5）后，这种关系得以维持。与正常绝经女性相比，POI组的严重多种疾病共病率率的流行率也是两倍（39.2%对21.1%）。在POI组中，缺血性心脏病（aOR，2.8；95%CI，1.7-4.7）、消化性溃疡（aOR，1.6；95%CI，1.1-2.3）和骨质疏松症（aOR，1.6；95%CI，1.2-2.1）的风险显著增加。
与正常绝经女性（平均年龄在46至55岁）相比，早绝经女性的多种疾病共病率有所增加。即使调整了多种疾病共病率率的重大风险因素，这种趋势仍然存在。此外，大约一半的POI患者没有接受适当的更年期激素疗法（MHT），尽管MHT可能会降低该人群中多种疾病共病率的风险。医疗保健提供者应该就这些患者群体的风险提供咨询，并进行相应的评估。这些发现强调了包括家庭医生、营养师和专家在内的全面、以患者为中心的干预措施的必要性，以解决更年期过早患者的复杂医疗保健需求。
郑州大学第三附属医院生殖健康医院主管技师，医学硕士。参加工作以来一直从事生殖医学临床工作，负责生殖医学科内分泌实验室日常工作，具有扎实的生殖内分泌理论基础和丰富的临床经验。多次参加国内学术会议进行交流学习。主持河南省科技厅联合共建项目1项。
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