改良自然周期冷冻胚胎移植联合黄体支持未改善妊娠和围生儿结局
豫见生殖专栏介绍
近年来，国内外生殖医学领域学术研究十分活跃，而阅读文献是临床医生的必修课，也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想，妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏，定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展，拎出文献研究最核心内容，精准发力，帮助大家快速了解并掌握文献精粹。
译者荐语
冻融胚胎移植（FET）可以减少不孕患者促排卵周期的次数，增加每个促排卵周期的累计妊娠率，使患者受益。在FET中，子宫内膜的准备是胚胎移植成功的关键。研究表明，与激素替代周期相比，自然周期FET（NC-FET）和改良自然周期FET（NC-FET）可改善围产期结局；在辅助生殖技术中，黄体期支持对于维持妊娠至关重要，一项随机对照试验显示，在NC-FET中，给予黄体期支持后的活产率明显高于未给予黄体期支持的活产率。然而，除了不同的给药途径和用药频率外，有必要确定单药和联合用药是否会导致不同的妊娠和围产期结局。联合用药方案由孕酮软胶囊或孕酮阴道缓释凝胶与地屈孕酮组成，单药方案由单独地屈孕酮组成。因此，在本研究研究了在mNC-FET周期中三种黄体期支持方案在妊娠和围产期结局方面的差异，以确定最合适的方案。
回顾性队列研究
数据来源及时间
回顾性分析了郑州大学第三附属医院生殖中心2018年1月至2020年12月35岁以下女性的3658个改良自然周期冻融胚胎移植（mNC-FET）周期的临床数据。
纳排标准
纳入标准：年龄小于等于35岁，月经周期规律；体重指数(BMI)小于28kg/m2；注射hCG当日子宫内膜厚度大于等于7m；移植1-2个卵裂胚胎或囊胚；移植失败不超过2个周期。
排除标准：既往接受胚胎着床前基因检测（PGT）；既往接受卵母细胞捐献；子宫环境异常如宫腔粘连、黏膜下肌瘤、子宫腺肌症、子宫畸形；反复着床失败；反复自然流产；输卵管积液；染色体异常。
根据使用的黄体期支持方案，将周期分为三组。A组：给予黄体酮软胶囊联合地屈孕酮治疗（n=882），B组：仅给予地屈孕酮治疗（n=62），C组给予黄体酮阴道缓释凝胶联合地屈孕酮治疗（n=2149）。观察比较3组妊娠结局及围生儿结局情况。
主要结果：活产率，活产被定义为每个胚胎移植周期妊娠28周后活产儿的出生。
次要结果：hCG阳性率、临床妊娠率、妊娠12周率、活产率、早产率、妊娠并发症率、新生儿出生体重、新生儿出生缺陷。胚胎移植后第14天血清hCG大于50IU/L为hCG阳性。胚胎移植后30天行阴道超声检查，确认临床妊娠（异位妊娠也视为临床妊娠），12周妊娠定义为达到第12周的临床妊娠。活产被定义为每个胚胎移植周期妊娠28周后活产儿的出生。早产（PTD）被认为是在怀孕37周之前出生的婴儿。对于新生儿出生体重，出生体重小于2500g为低出生体重儿（LBW），出生体重大于等于4000g为巨大儿。
1.患者基本情况：共纳入3658个mNC-FET周期，分为三组。A组882个周期，采用黄体酮软胶囊联合地屈孕酮；B组627个周期，仅用地屈孕酮；C组2149个周期，采用黄体酮阴道缓释凝胶联合地屈孕酮。三组在不孕持续时间和抗苗勒管激素（AMH）水平上无显著差异，但在年龄、不孕因素、体外受精/卵胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）尝试次数、既往胚胎移植（ET）周期数、基础卵泡刺激素（FSH）、体重指数（BMI）和子宫内膜厚度方面存在显著差异。
2.妊娠结局：1）妊娠相关指标率：B组的人绒毛膜促性腺激素（hCG）阳性率、临床妊娠率和着床率均高于A组和C组，差异有统计学意义；B组的12周妊娠率和活产率高于A组。2）特殊妊娠情况率：三组的异位妊娠率和多胎妊娠率无显著差异。
3.围产期结局：1）单胎分娩：三组在新生儿体重、低出生体重、极低出生体重、巨大儿、早产率、妊娠并发症发生率（包括妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘）和出生缺陷发生率方面均无显著差异。2）双胎分娩：三组在新生儿体重、早产率、妊娠并发症发生率（包括妊娠高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘）和出生缺陷发生率方面也无显著差异。
影响活产率的因素分析：单因素和多因素回归分析显示，年龄、BMI、基础FSH、子宫内膜厚度、不孕因素、IVF/ICSI尝试次数、既往ET周期数以及三种不同黄体支持方案中使用的药物，都不是移植周期活产率的独立影响因素。
1.本研究显示，在mNC-FET周期中，年龄小于等于35岁的女性单独使用地屈孕酮作为黄体支持药物，与使用孕酮软胶囊或孕酮阴道缓释凝胶联合地屈孕酮的女性相比，活产率和围产期结局没有差异。
2.既往的研究表明，黄体期支持的效果在不同的给药途径中效果是相似的。尽管自发排卵产生的黄体可以维持胚胎着床，然而黄体功能不全可能导致着床失败和流产。在不孕患者中，黄体功能不全的发生率为3.7%—20%，即使在原发性或继发性不孕的正常排卵情况下，约8.1%的患者出现黄体功能不全。
3.黄体酮调节免疫机制降低流产率。一项荟萃分析显示，使用黄体酮支持黄体期与mNC-FET和NC-FET较高的临床妊娠率和活产率显著相关。
4.对于mNC-FET黄体期支持没有统一的标准。先前的研究表明，地屈孕酮和阴道药物单独使用效果不佳，应联合使用。一项随机、单中心、平行对照试验显示，使用地屈孕酮和阴道缓释凝胶的mNC-FET的持续妊娠率相似。我们的结果表明，mNC-FET的黄体期支持使用地屈孕酮单独或联合使用。增加黄体期支持药物后，活产率没有提高，但增加了患者承担的费用和不适。
5.在妊娠早期，低孕酮水平可能导致胎盘增生，妊娠晚期孕酮水平高与子痫前期的后期发展有关。在我们的研究中，早产率、新生儿体重、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘、出生缺陷发生率无差异。由于围产期结局还受到许多因素的影响，如父母双方特征、ART治疗特征、FET后母体输卵管因素、排卵功能障碍、不明原因不孕等，因此不同黄体期支持方案对围产期结局的影响有待进一步研究。
在mNC-FET周期中，35岁以下单独选择地屈孕酮作为黄体期支持药物的患者，与联合使用地屈孕酮软胶囊或联合使用孕酮阴道缓释凝胶的患者相比，活产率和围产儿结局没有差异。然而，这一结果仍需要大样本前瞻性研究的证实。
医学博士，教授，主任医师，博士研究生导师，哈佛大学访问学者，河南省学术技术带头人，河南省优秀青年科技专家，河南省中青年卫生健康科技创新领军人才，“出彩河南人”第三届最美医生，国家辅助生殖技术评审专家库成员，现任郑州大学第三附属医院生殖健康医院院长。亚太生育力保存协会秘书长、中华医学会第四届青年委员、中国妇幼保健协会生育保健分会常委、中国妇幼保健协会ART监测与评估专委会副秘书长、《HumanReproductionUpdate中文版》编委、《中华生殖与避孕杂志》编委。担任1项国家自然科学基金面上项目负责人、1项国家重点研发专项课题负责人、1项国家重点研发专项学术骨干、1项河南省重点研发专项项目负责人，主持7项省部级项目；郑州大学临床“全英课程”项目负责人；参编“十三五”规划教材《生殖医学》。获河南省科学技术进步奖二等奖3项，获中国妇幼健康科学技术奖二等奖1项；获发明专利1项；近五年在国际知名期刊《JAMA》、《Science》、《NatureCommunications》参与发表SCI论文3篇，以第一作者或通讯作者在《CellDeath》、《HumanReproductionUpdate》、《NucleicAcids》、《FertilityandSterility》、《中华生殖与避孕杂志》等杂志发表SCI论文及中华核心论文40余篇。
郑州大学第三附属医院生殖健康医院主治医师，医学硕士，郑州大学第三附属医院生殖医学科工作至今，熟悉不孕症及常见生殖内分泌疾病的诊断与治疗，擅长治疗多种生殖内分泌的常见疾病，如多囊卵巢综合征，内分泌失调、子宫内膜异位症等，具有扎实的理论基础和丰富的临床经验，曾多次参加国内会议及学术交流，参与多项国家级、省级科研课题，发表论文数篇。
[声明：本网站所有内容，凡未注明来源为“转载”，版权均归巢内网所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：巢内网”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们]
