豫见生殖专栏介绍
近年来,国内外生殖医学领域学术研究十分活跃,而阅读文献是临床医生的必修课,也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想,妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏,定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展,拎出文献研究最核心内容,精准发力,帮助大家快速了解并掌握文献精粹。
译者荐语
近年不孕症发病率持续上升,辅助生殖技术(assistedreproductivetechnology,ART)已成为全球广泛应用的不孕症有效疗法,但仍有相当数量的夫妇在经历了多次胚胎移植后仍无法成功妊娠,这种情况通常被描述为反复种植失败(Recurrentimplantationfailure,RIF)。
2023年6月,欧洲人类生殖与胚胎学学会(EuropeanSocietyofHumanReproductionandEmbryology,ESHRE)RIF工作组发布了《ESHRE反复种植失败实践建议》,全面阐述了RIF的定义并针对其病因检查、致病因素和如何提高着床机会提出建议。该建议挑战了当前公认的RIF概念,并提供了一种针对每个特定患者背景进行个体化识别的方法。同时该建议指出了推荐哪些检查及治疗,可以考虑哪些检查及治疗,以及在高质量研究中进一步研究验证其有用性和安全性之前不
多次移植未孕的夫妇常被诊断为RIF,但其定义尚未形成共识。2023年ESHRERIF工作组首次提出个体化定义框架,将RIF视为ART的继发现象,即特定患者在移植足够可利用胚胎后仍无法获得妊娠阳性结果。此定义不仅为临床诊断提供科学依据,也为后续精准治疗奠定基础,未来研究需进一步验证其在不同人群中的适用性。
该定义的创新性体现在以下两点:累积预测植入率模型:通过数学模型预测个体患者的成功概率,设定阈值为60%。若实际累积植入率低于预测值,则需启动病因筛查及干预。动态评估:强调患者背景的个体化分析,例如胚胎质量、年龄、卵巢储备等,避免“一刀切”的诊断模式。
虽然在生育检查期间已经调查了生活方式因素,但患者的行为可能会发生变化,因此建议在发现RIF时再度审查这些因素并改善不良生活方式。
目前没有足够的研究推荐常规筛查维生素D水平或治疗维生素D缺乏症。
尽管染色体异常发生率较低,但可以考虑对夫妻双方进行核型分析。如果检测到夫妻染色体异常,建议进行遗传咨询,并在相关情况下进行植入前遗传学检测(preimplantationgenetictesting,PGT)。
如果生育检查时没有进行三维超声检查,在怀疑RIF时,可以考虑补充。可以考虑宫腔镜检查,特别是经阴道超声检发现可疑子宫异常时。
虽然没有足够的证据支持目前市面上任何商业性的子宫内膜容受性检查,但可以考虑通过检查来评估子宫内膜功能。
慢性子宫内膜炎的评估是可行的。如果诊断为慢性子宫内膜炎,可以考虑应用抗生素治疗。
RIF患者应重新评估子宫内膜厚度,如果发现子宫内膜变薄,建议雌激素治疗。如果调整子宫内膜准备方案后子宫内膜仍然薄,可以考虑宫腔镜以排除宫腔粘连。
不推荐进行子宫和阴道微生物组分析。
可考虑评估甲状腺功能以及评估卵泡晚期和黄体中期的孕激素水平。
不推荐检测外周血自然杀伤细胞(Peripheralbloodnaturalkillercells,pNKcells)、子宫自然杀伤细胞(uterinenaturalkillercells,uNKcells)、子宫T淋巴细胞、外周血细胞因子、人类白细胞抗原C(humanleukocyteantigen,HLA-C)相容性检测。
在有血栓形成危险因素的RIF妇女中推荐评估抗磷脂抗体和抗磷脂综合征,在没有此类危险因素的妇女中可以考虑评估抗磷脂抗体和抗磷脂综合征。
不推荐评价胚胎中线粒体DNA含量。
不推荐精子荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization,FISH)分析和精子DNA碎片指数检查。
ESHRE基于现有证据提出分级治疗建议,核心原则为“避免无效干预,聚焦有效方案”,建议指出:
1、不推荐子宫内膜搔刮、皮下注射及宫腔灌注粒细胞集落刺激因子、静脉注射脂肪乳、静脉注射免疫球蛋白、宫腔灌注富血小板血浆、宫腔灌注HCG(humanchorionicgonadotropin,HCG)、应用低分子肝素、应用促性腺激素释放激素激动剂和芳香化酶抑制剂预处理、卵母细胞辅助孵化。
2、可考虑PGT-A及囊胚期移植。
3、不论是ESHRE还是国内的生殖中心,在诊疗过程中都更加注重对于患者的人文关怀和人性化管理。
ESHRE2023年实践建议标志着RIF诊疗从经验医学向循证医学的转型。通过个体化定义、系统化筛查及精准干预,临床医生可更科学地管理RIF患者。然而,该领域仍面临病因复杂性、证据等级不足等挑战。我们期待着更多的科研人员和临床医生能够投身到这个领域的研究中,通过不断的努力和探索,为那些深受RIF困扰的夫妇带来新的希望。
郑州大学第三附属医院生殖健康医院副主任医师,硕士研究生导师。擅长多种生殖内分泌常见疾病,尤其是复发性流产、反复胚胎种植失败、精准保胎等生殖疑难领域相关疾病,熟练掌握各种不孕症的诊治。精通各项辅助生殖技术临床应用和手术操作。承担郑州大学留学生课程和郑州大学研究生生殖内分泌全英课程,主管生殖医学科研究生及规培生及进修生带教工作。主持省厅级课题4项,参与国家级和省厅级课题多项,发表及参与发表SCI和中华期刊10余篇。
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