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吴小华教授:卵巢癌“防-筛-诊-治-康”全程管理闭环

2025-04-21 阅读量:19958

今年4月15日-21日是第31届全国肿瘤防治宣传周,此次宣传周的主题是“CACA指南,我知你知——全程管理,全息发力”。为践行“健康中国”国家战略,普及肿瘤防治知识,推动“防-筛-诊-治-康”肿瘤全程管理体系建设,让肿瘤治疗同质化、规范化、标准化,在第31届全国肿瘤防治宣传周期间,妇产医典联合中国抗癌协会(CACA)共同推出【妇瘤医声,“典”亮全程】专家访谈活动。本期特邀中国抗癌协会卵巢癌专业委员会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授,就卵巢癌在“防-筛-诊-治-康”中全程管理要点进行深入解读。

妇产医典:吴教授好,目前临床上越来越强调卵巢癌的全程管理,请您为大家介绍一下卵巢癌的全程管理模式是什么?

吴小华教授:大家都知道肿瘤治疗从来不是单一阶段的治疗,也非单一手段就能治愈,因此我们用"防-筛-诊-治-康"来体现疾病的每个关键节点。与其他妇科肿瘤不同,卵巢癌犹如隐匿的杀手,缺乏早期筛查手段,卵巢癌的全程管理主要包括预防、手术、化疗、维持治疗以及复发治疗。

在预防方面,对高危的有BRCA突变的人群可以进行预防性输卵管卵巢切除。在治疗方面,术前评估非常重要,因为手术是卵巢癌所有治疗的基石,手术质量关乎患者的预后,术前评估和围手术期的管理都需要引起重视。根据术前评估的情况决定是否先行新辅助化疗。术后再进一步制定个体化化疗方案。化疗后的维持治疗是卵巢癌治疗中较为独特的治疗手段,因为大多数卵巢癌经过规范的手术和化疗后仍会复发,而维持治疗可以延缓复发。对于复发的患者,二次肿瘤细胞减灭术及后续的治疗选择同样关键,都是卵巢癌全程管理中需要关注的问题。

简而言之,"手术+化疗+维持治疗"是卵巢癌初始治疗的三驾马车,是卵巢癌全程管理中的重要部分,旨在让患者能有更好的治疗疗效,延长患者生存期,提高她们的生存质量。

妇产医典:您认为卵巢癌防、筛的重点是什么?您们医院在这方面有哪些经验可以分享给同道们?

吴小华教授:卵巢癌的防控与筛查始终是备受妇科肿瘤同道们关注的重点。但令人遗憾的是卵巢癌尚缺乏有效的早期筛查手段。尽管全球范围内在早期筛查方面进行了大量研究与尝试,包括经阴道超声检查、血清肿瘤标志物(如CA125、HE4)检测等,但这些方法均未被证实能够显著降低卵巢癌的死亡率。因此,目前尚未将卵巢癌纳入常规肿瘤筛查范围。

在卵巢癌的病因研究方面,部分病例被证实与遗传密切相关。在高级别浆液性卵巢癌中,约25%的患者携带BRCA1或BRCA2基因突变。大家熟知的案例是演员安吉丽娜·朱莉因携带BRCA1突变而选择行预防性双侧乳腺及输卵管卵巢切除术,此举引起了全球范围内对遗传性肿瘤防控的广泛关注。

2015年我们中心牵头开展了一项全国多中心卵巢癌流行病学调查研究,目的是明确中国卵巢癌患者中BRCA1/2突变的流行情况。在纳入的826例患者中,BRCA1/2突变比例为28.5%,提示我国卵巢癌患者中因BRCA突变导致的病例不在少数。因此,有卵巢癌、乳腺癌家族史或亲属中有人携带BRCA基因突变,建议其一级亲属进行基因检测和遗传风险的评估。

近年来,我们团队在预防方面也做了大量的工作,例如开展预防性的输卵管卵巢切除手术。根据国际共识,建议对卵巢癌患者的一级亲属做预防性的处理,对于BRCA1的基因突变,一般建议患者在35~40岁时进行输卵管卵巢切除;对于BRCA2的基因突变,发病年龄会滞后一些,在40~45岁进行预防性切除。我们团队的研究显示,预防性输卵管卵巢切除的确能够显著减少卵巢癌发生及相关死亡。

此外,在实施预防性的输卵管卵巢切除手术的患者中,约4.1%在术前无任何临床症状,但术后发现存在输卵管早期癌变病灶;另有6.8%存在癌前病变,提示此类干预对于阻断癌变进程具有重要意义。

对于卵巢癌的防、筛,在此也呼吁广大妇科肿瘤同道及公众朋友重视卵巢癌的遗传背景,对于具备家族史或已知突变背景的高危人群,应尽早开展遗传咨询并制定科学的防控策略。目前第三代辅助生殖技术已可阻断BRCA基因突变的遗传,为携带者及其家庭带来了新的希望。

妇产医典:诊、治是卵巢癌全程管理的重点,在卵巢癌的诊、治环节中您有哪些建议给到大家?

吴小华教授:晚期卵巢癌诊断并不难,问题主要集中在后续治疗策略的选择与实施上。应采取新辅助化疗还是先行肿瘤细胞减灭术?新辅助化疗应给予几个周期?手术可切除程度如何评估?这些关键决策均需由多学科团队共同制定。

卵巢癌因其发病隐匿,预后相对较差,曾被描述为“三个70%”:70%的患者初诊时为晚期,70%的患者在治疗后两年内复发,70%的患者在五年内病故。然而,近年来该局面已有明显改善。例如,我们复旦大学附属肿瘤医院卵巢癌患者的五年生存率已超过50%,这一进展得益于规范化、个体化的诊疗策略。

治疗方面,需要强调几点:

第一,重视手术的价值。手术依然是卵巢癌治疗的基石,无论是初次诊断还是复发阶段,肿瘤细胞减灭术对患者生存的影响至关重要。手术的标准为R0切除,即实现肉眼无残留病灶,R0切除率是评估手术质量的核心指标。卵巢癌手术常涉及盆腹腔多脏器联合切除,对术者要求极高,理应由受过专门培训的妇科肿瘤专科医师执行。

然而,目前我国尚缺乏完善的妇科肿瘤专科医师培训体系,因此,现阶段复杂卵巢癌手术多依赖MDT团队协作完成。根据NCCN等国际指南指出,妇科肿瘤专科医师相较妇产科医生或MDT团队的外科医生在晚期卵巢癌术前评估和手术方面更专业。

第二,制定科学、规范的化疗方案。针对不同组织学类型的卵巢癌,应制定个体化、足疗程、足剂量的化疗方案。

第三,重视维持治疗。近年来,卵巢癌维持治疗的理念逐渐深入人心。维持治疗在巩固化疗疗效、延缓疾病进展方面发挥重要作用。应根据患者BRCA状态、HRD状态及既往治疗反应等因素合理选择维持治疗药物。

第四,关注复发后的再治疗策略。对于复发的卵巢癌患者,关键在于识别哪些患者适合接受二次肿瘤细胞减灭术,并能够从中获益。判断依据包括复发间隔时间、病灶可切除性评估、患者一般状况等因素。部分患者通过再次手术可获得长期生存。

总而言之,我们需要合理地利用现有的治疗手段,包括手术、化疗、ADC药物、细胞治疗药物以及免疫治疗药物等。很多卵巢癌患者经历了三四十次的化疗,仍在顽强地与疾病作斗争,我们应尽可能的利用目前的治疗手段,延长患者生存时间的同时也提高她们的生存质量。

妇产医典:此次宣传周的主题是“CACA指南,我知你知——全程管理,全息发力”,您认为妇科肿瘤医师应如何在卵巢癌全程管理中进行全息发力?

吴小华教授:每年4月份的全国肿瘤防治宣传周是推动社会各界关注肿瘤防治的良好契机。作为女性生殖系统中预后最差的恶性肿瘤之一,卵巢癌的五年生存率显著低于宫颈癌、子宫内膜癌及乳腺癌,因此其全程管理尤需“全息发力”,即从防控、筛查、诊断、治疗到康复,全方位、多层次地开展工作,真正形成社会共识与合力。

第一, 加强科普宣传教育。借助“全国肿瘤防治宣传周”等节点,广泛开展健康教育,普及卵巢癌相关的遗传风险知识。

第二, 推广多学科协作(MDT)诊疗模式。因为卵巢癌的手术较为复杂,技术要求高,且经常涉及多系统多脏器,包括肠道、膈顶、脾脏、肝脏等位置的切除,需要多学科联合会诊。目标是通过初次手术达到R0切除标准,即无肉眼残留病灶,从而显著提升生存率。

第三, 了解新的靶向药物。尽管标准化疗仍是卵巢癌一线治疗的重要组成部分,但随着疾病进展,大多数患者最终将出现铂类耐药。因此,我们亟需一些新的治疗手段,如靶向叶酸受体、HER-2、组织因子(TF)靶向治疗、抗体-药物偶联物(ADC)等,为患者提供更多后线治疗选择。

卵巢癌的全程管理不仅仅是医疗层面的,实现多学科协作、全社会关注与科技创新的共同发力,才能真正提高卵巢癌的整体诊治水平,为患者带来更长的生存期与更高的生活质量。

值此2025年全国肿瘤防治宣传周之际,我也呼吁妇科肿瘤领域的同道、科研人员与社会大众共同关注卵巢癌防控事业,推动“全程管理、全息发力”的理念走向实处、落到细节,让更多患者受益。

妇产医典:您认为卵巢癌的“防-筛-诊-治-康”还存在哪些挑战?

吴小华教授:在预防方面,当前的难点在于卵巢癌的多数病例无法通过筛查实现有效预防。虽然1/4的卵巢癌患者跟遗传相关,这部分患者可以做预防性输卵管卵巢切除。然而,仍有3/4卵巢癌患者并不具备明确的遗传背景,缺乏有效的筛查手段,导致“一级预防”的实施范围较为有限。

在诊治方面,前面也提到,目前我国缺乏妇科肿瘤专科医师的认证体系,卵巢癌的诊疗仍主要依赖妇产科医生或多学科团队协作完成,未来需要通过妇科肿瘤专科医师培养,让妇瘤专科医师来主导卵巢癌的术前评估和手术。

在康复方面,虽然维持治疗的药物很多,现阶段PARP抑制剂作为维持治疗的核心药物已被广泛应用,但目前上市的PARP抑制剂都是一代的PARP抑制剂,缺乏对PARP1/2的选择性,而第二代PARP抑制剂尚未涌现。

因此,对于卵巢癌的“防-筛-诊-治-康”,我们仍有很长的路要走,很多的事要做,未来需加大科研投入,推动疾病机制研究、靶向药物研发与精准医疗技术应用,同时完善妇科肿瘤专科医师培训认证体系,以更好地实现对卵巢癌的有效全程管理。

▪复旦大学附属肿瘤医院主任医师、教授、博士生导师

▪复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、妇科肿瘤多学科综合治疗团队首席专家

▪中国抗癌协会整合妇科肿瘤委员会执行主任▪中国抗癌协会卵巢癌专委会主任委员

▪中国抗癌协会、上海市抗癌协会常务理事

▪中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

▪中国抗癌协会妇科肿瘤专委会前任主委

▪上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会前任主委

▪IGCS国际委员会委员、亚太理事提名人

▪SGO教育委员会委员、执行委员▪西北大学Feinberg医学院妇产科系客座教授▪NCCN国际审阅专家;Int.J.GynecolCancer,CancerMedicine,J.GynecolCancer,中华妇产科学,中华临床解剖学等杂志编委。

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