编者按
少动-强直综合征(akinetic-rigidsyndrome)是一组以运动减少和肌肉僵硬为特征的运动障碍性疾病。这类症状可能包括逐渐加重的运动缓慢、肌肉僵硬和静止性震颤。帕金森病、进行性核上性麻痹、帕金森综合征和Fahr病等都是这一综合征的典型代表，其中帕金森病是最为普遍的类型。
帕金森病，在中国被称作震颤麻痹，是一种主要影响中老年人的神经退行性疾病。这种疾病的病理变化主要发生在大脑的黑质和纹状体路径，特别是与多巴胺能神经元的损失有关。
帕金森病的确切原因尚未明确，但可能与以下因素有关：
遗传因素：大约5%到10%的患者具有家族遗传背景。特定的基因，如a突触核蛋白基因，与疾病相关，该基因产生的异常蛋白质在路易体中积累，导致多巴胺能神经元死亡，从而减少黑质中的多巴胺能神经元数量，可能触发帕金森病。此外，还有Parkin、DJ-1、PINK-1、LRKK2、ATP13A2和PLA2G6等基因与帕金森病的发病机制有关。
环境因素：超过80%的帕金森病患者没有明显的家族遗传，环境因素可能在这些散发病例中起到关键作用。接触某些环境毒素，例如百草枯、代森锰、除草剂、鱼藤酮、三氯乙烯等，可能会增加患病风险。此外，药物滥用者或动物实验中使用的MPTP毒素，也能引起与帕金森病相似的症状，并且对左旋多巴治疗有反应。相对地，吸烟、饮茶、咖啡因摄入以及血清中高尿酸水平似乎与降低帕金森病风险相关。
老化因素：帕金森病多见于50岁以上的人群。随着年龄的增长，黑质中的多巴胺能神经元数量和纹状体中的多巴胺水平逐渐降低。通常，只有当纹状体中的多巴胺含量降低超过80%时，才会显现出帕金森病的临床症状。虽然正常的老化过程中不会导致多巴胺含量下降到这种程度，但年龄增长是帕金森病发生的一个促进因素。
帕金森病的病理过程可能由多种理论解释：
线粒体功能障碍理论：观察到患者大脑黑质区域的线粒体呼吸链复合物活性降低，在缺氧条件下，这些神经元更易遭受氧化应激的侵害，伴随着自由基的累积，进而导致多巴胺能神经元的退化和减少。
氧化应激理论：在患者黑质纹状体区域，观察到铁离子(Fe3+)含量上升和还原型谷胱甘肽的不足，这导致羟基自由基(·OH)不能被有效清除，从而产生大量有害自由基，最终导致多巴胺能神经元的损伤和死亡。
毒性蛋白质聚集理论：在患者黑质的多巴胺能神经元中，Lewy小体内的多种蛋白质如α-突触核蛋白、泛素、蛋白酶体亚单位、Parkin等出现异常聚集。这些错误折叠的蛋白质的过度积累对细胞产生毒性作用，引起氧化应激反应增强和线粒体功能障碍。
综上所述，帕金森病的发病机制复杂，涉及多种因素。遗传因素等内在原因与外部环境因素相互作用，最终导致黑质多巴胺能神经元的变性和死亡，引发帕金森病的临床表现。
帕金森病通常见于50岁以上的人群，尽管如此，40岁之前发病的青年型患者也并非罕见。男性患者略多于女性，病情起始隐匿，症状多从一侧上肢开始，然后逐渐蔓延至同侧下肢，再扩展至对侧肢体。
静止性震颤：作为最常见的首发症状，这种震颤由肢体肌肉的交替收缩引起，常从一侧上肢远端开始，典型震颤表现为手指屈曲和拇指对掌的规律性运动。病情进展时，震颤可能扩展至所有四肢，但上肢通常比下肢更为明显。震颤在静止状态下显著，情绪紧张时加剧，进行随意运动时减轻，睡眠时消失。患者可能通过意志力暂时抑制震颤，但之后震颤可能加剧。在疾病晚期，震颤即使在进行随意运动时也不会减轻或停止。然而，一些特别是高龄患者可能不会有显著的震颤。
动作迟缓（bradykinesia）：这是帕金森病最核心的运动症状，表现为动作执行速度减慢和自发动作减少。严重患者可能在起床、翻身、系鞋带、扣纽扣等日常动作中遇到困难。面部表情减少，形成“面具脸”，语言可能变得单调、重复，严重时发音不清。行走时，上肢摆动减少，步伐变小，可能出现起步困难或“冻结步态”，一旦开始行走，步伐可能不自主地加快，形成“慌张步态”。
肌强直：表现为肌肉张力的增高，被动运动时阻力均匀，类似软铅管的弯曲感，称为“铅管样强直”。如果伴有震颤，可能感觉到断续的停顿，称为“齿轮样强直”。这可能导致书写困难，出现“写字过小征”，以及颈部和躯干转动困难。
姿势平衡障碍：患者可能出现“屈曲体姿”，如头部和躯干前倾，四肢微曲。在疾病中晚期，平衡和步态可能变得困难，药物治疗可能无法完全纠正平衡障碍。此时，患者可能需要辅助工具，如拐杖或助行架，以防止跌倒。
非运动症状：包括自主神经系统障碍，如便秘、低血压、多汗、皮脂溢出增多、性功能障碍；精神障碍，如情绪低落、淡漠、抑郁、焦虑、幻觉、认知障碍、睡眠问题；以及感觉障碍，如麻木、痉挛、疼痛、不宁腿综合征、嗅觉减退等。
鉴别诊断中需考虑以下几种情况：
特发性震颤：患者主要表现为动作性震颤，并无帕金森病的其他典型症状。此病通常在40岁左右发病，有家族遗传倾向，表现为常染色体显性遗传模式。症状可能影响手部或头部，造成点头或头部摇晃，但腿部一般不受影响。一个特点是饮酒可以暂时减轻震颤症状。
进行性核上性麻痹：患者会展现步态不稳、平衡障碍、语言障碍和运动迟缓等类似帕金森病的症状，但震颤较少见，症状通常对称出现，身体姿势倾向于伸展，同时伴有核上性眼肌麻痹，对左旋多巴药物反应不佳。
多系统萎缩：除了帕金森病的运动症状外，还包括自主神经功能障碍（如直立性低血压、无汗、性功能障碍等）、锥体束症状或小脑体征，病情进展迅速，对多巴胺类药物反应不敏感。通过MRI检查，可见脑干变细、小脑萎缩、脑池和脑室扩大等特征性表现，以及在T2加权像上脑桥出现的“十字征”。
继发性帕金森综合征：这类综合征可能由脑血管病、药物副作用、外伤、中毒、感染、正压性脑积水等引起。它们通常有明确的诱因和临床特点，部分情况下可通过特定的辅助检查确诊。
在诊断帕金森病时，医生需要排除上述疾病，以确保准确诊断和适当的治疗。
参考文献
林果为,王吉耀,葛均波.实用内科学(第15版).人民卫生出版社.2017.11
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