近期，美国纽约干细胞研究所团队在权威期刊《NatureCommunications》上发表论文[1]，通过研究人类中脑类器官模型，揭示了家族性DJ1相关帕金森病中星形胶质细胞功能紊乱、糖基化增强及广泛蛋白质沉积的病理特征，这一发现建立了神经衰老与帕金森病新联系，并启发了神经退行性疾病治疗新策略。
一直以来，帕金森药物治疗是临床工作的难点，药物种类多、治疗方案多、调整难度大。
对此，小编依据最新的《中国帕金森病治疗指南》（第四版），带您回顾帕金森病各阶段的治疗策略。
帕金森病，主要特征为黑质多巴胺神经元渐进性退化和路易氏体的形成，导致纹状体多巴胺递质显著减少、多巴胺与乙酰胆碱失衡。
临床表现核心为运动症状如震颤、肌肉僵直、行动迟缓及姿势不稳，同时伴有非运动症状，如嗅觉减退、便秘、睡眠异常和抑郁等。
根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期[2]：
早期：Hoehn-Yahr1-2.5级；
中晚期：Hoehn-Yahr3-5级。
以下我们分别对早期和中晚期帕金森病提出具体的治疗意见。
早期帕金森病的治疗
01
抗胆碱能药物
如苯海索，主要用于缓解伴有震颤症状的患者。
不推荐：60岁以下及无震颤症状的患者长期使用。
原因：可能会对患者的认知功能产生负面影响，需定期评估认知状态。
避免用药：60岁及以上的患者以及患有狭角型青光眼或前列腺肥大的患者。
02
金刚烷胺
该药具有改善帕金森病患者运动障碍如少动、强直和震颤的效能，同时对减少异动症有一定益处。
提示：肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡及肝病患者用药时需谨慎。
禁用人群：哺乳期女性。
03
复方左旋多巴制剂
活动性消化道溃疡患者应谨慎使用。
禁用人群：狭角型青光眼及精神病患者。
04
非麦角类多巴胺受体激动剂（DR激动剂）
早发型帕金森病初始治疗的优选药物。
长效制剂可避免对纹状体突触后膜的多巴胺受体产生强烈脉冲刺激，有助于预防或减轻运动并发症。
05
MAO-B抑制剂
如司来吉兰和雷沙吉兰。
司来吉兰：普通剂型和口腔黏膜快速溶解剂型，能够延缓病情进展。
06
COMT抑制剂
在疾病早期首选复方左旋多巴+COMT抑制剂如恩他卡朋双多巴片（为恩他卡朋／左旋多巴／卡比多巴复合制剂）治疗，能有效改善帕金森病症状。
随着疾病进展至中晚期后，帕金森病并发症的出现使其治疗变得非常困难。近年来国际上对于中晚期帕金森病的治疗和管理有了更多新的循证医学证据[3]。
01
运动并发症的治疗
运动并发症（症状波动和异动症）是帕金森病中晚期常见的症状。
调整药物种类、剂量及服药次数可以改善症状，手术治疗如脑深部电刺激术亦有疗效。
症状波动的处理原则：
▷增加复方左旋多巴次数；
▷换用左旋多巴控释剂；
▷加用DR激动剂；
▷加用COMT抑制剂；
▷加用MAO-B抑制剂；
▷换用左旋多巴水溶剂等。
异动症的处理原则：
▷减量复方左旋多巴，增加服用次数；
▷减量复方左旋多巴，加用DR激动剂；
▷减量复方左旋多巴，加用COMT抑制剂；
▷加用金刚烷胺；
▷加用非典型神经安定剂。
02
非运动症状的治疗
非运动症状涵盖感觉异常、精神问题、自主神经失调及睡眠难题等。
在精神问题上，如抑郁、焦虑、幻觉及认知能力减退乃至痴呆等可选用卡巴拉汀等药物进行针对性治疗。
全面关注并妥善处理非运动症状是帕金森病综合治疗不可或缺的一部分。
对于药物治疗无法继续控制症状的帕金森病患者，可以考虑使用手术治疗。
▷手术方法包括：深脑刺激（DBS）脑神经核切开术等。DBS通过植入电极来调节大脑异常电活动，可显著改善症状。
▷其他治疗：物理治疗、言语治疗和职业治疗等。
帕金森病的未来治疗展望
目前，众多国内外学术科研团队逐渐将焦点转向探讨神经胶质基因与帕金森病的关联，正积极探索新型治疗策略。
除了传统的治疗方法，新兴的免疫疗法、干细胞技术以及纳米药物制剂等前沿手段已成为帕金森病治疗的重要研究方向。
帕金森病的日常预防
除了治疗手段的创新，帕金森病的日常预防尤为重要。如适量运动、保持良好的作息时间等，可以有效降低帕金森病的发病风险。
未来，随着医学研究的深入，期待有更多创新疗法问世，为帕金森病患者带来新希望。
参考资料
[1]GustavoMorroneParfitt,ElenaCoccia,et,al.Disruptionoflysosomalproteolysisinastrocytesfacilitatesmidbrainorganoidproteostasisfailureinanearly-onsetParkinson’sdiseasemodel,NatureCommunications,10January2024.
[2]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志,2020,53(12):14.
[3]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国中晚期帕金森病运动症状治疗的循证医学指南[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,028(005):347.
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