编者按：卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）是通过显微操作技术将单个精子注射到卵母细胞胞浆内使精卵结合，并将受精卵体外培养形成早期胚胎移植入母体子宫内的一种显微操作的辅助生殖技术。该技术主要应用于男性因素导致的不育，成为男性严重少弱精子症、畸形精子症及阻塞性无精子症的有效治疗方法。本文将从单精子胞浆内注射的受精机理、优缺点及适应证、禁忌证等角度展开详细叙述。
1、生理过程中MⅡ期卵子的激活
在生理过程中，获能的精子与透明带结合，发生顶体反应，然后穿越透明带，精子融合开始后精子被制动，后者引起膜磷酸酶的激活，膜的超极化是精卵融合后的第一个反应，使卵细胞产生连续脉冲二价钙离子释放，激活卵子的成熟促进因子（MPF），从而激活MⅡ期的卵细胞。
2、ICSI过程中卵子的人工激活
卵胞浆内单精子显微注射时，卵子不发生自然激活过程。显微注射针穿刺卵膜将引发二价钙离子的释放，在注射精子前回吸部分胞浆，以及将精子推入胞浆后退针，这一系列的刺激对卵子产生激活作用，卵浆内的酶促进精细胞的膜释放精子细胞溶解蛋白，可进一步激活卵子。
此外，精子制动过程部分破坏了精子尾部胞膜，确保精子进入卵母细胞胞浆后释放精子蛋白以激活卵母细胞。
1、优点
卵泡浆内单精子显微注射的优势最主要是解决精和卵不能自然受精的问题，即男性由于精子量过少、畸形，精子不能够自己完成受精过程。由于该技术是直接将精子注射到卵细胞内，一枚成熟的卵子只需一个活精子进行注射，形成受精卵，因此对精子的数量、活力、形态等要求极低[1]。
此外，卵胞浆内单精子显微注射技术还可用于准备做PGD的患者，因为该技术可以避免其他DNA对PGD胚胎的影响。即病人准备做PGD时，需要用到卵泡浆内单精子显微注射这项技术。
2、缺点
虽然卵泡浆内单精子显微注射是人类辅助生殖系统的一个突破性进步，但也有局限性。由于卵泡浆内单精子显微注射是一种有创技术，在卵胞浆内单精子显微注射的过程中，可能会有卵膜异常的情况，从而加速卵子的退化[2]。
此外，卵胞浆内单精子显微注射技术的安全性问题不容忽视，比如可能将多种遗传缺陷通过该技术遗传给下一代，且卵母细胞受精过程中进行拆除颗粒细胞等机械操作是否有胚胎遗传学方面的不良影响目前尚不清楚。
因此，在进行卵胞浆内单精子显微注射治疗前应进行严格的遗传学咨询及染色体核型分析、Y染色体微缺失等遗传学检查，再结合种植前遗传学检测和妊娠后产前诊断，以确保卵胞浆内单精子显微注射技术的安全性。
1、适应证
（1）男性因素
1）极重度少精子症及弱精子症，即精子浓度＜1×106/mL及精子前向运动百分率＜1%，处理后的前向运动精子总数不足100万。对于授精方式的选择，目前国内外尚无明确的精子参数阈值，应结合前向运动精子总数、精子形态及病史（不育年限、原发/继发不育等）进行综合考虑。
2）特殊类型畸形精子症，如圆头精子症、大头精子症、无头精子症及精子鞭毛多发形态异常。ICSI是治疗圆头精子症的主要方法，而其他特殊类型畸形精子症建议先行遗传学筛查，明确致病基因后再选择辅助生殖助孕方式。
3）手术取精，指通过附睾或睾丸手术取精且无论新鲜或冷冻保存。
4）精子功能异常，即精子中缺乏精子特异性卵子激活因子导致卵子激活障碍。
5）射精功能障碍，如逆行射精且出现精子浓度或活力严重下降。
6）精子免疫性因素，即抗精子抗体阳性导致精子活力下降、发生特异性凝集、影响精子与卵子透明带的结合及顶体反应[3]。
（2）非男性因素
比如需行PGT周期；IVM周期；卵子冻融周期；不明原因前次常规IVF周期完全受精失败；前次周期卵子普遍存在透明带异常。
总而言之，应将卵胞浆内单精子显微注射作为上述男性与非男性因素的唯一或首选授精方式。对于常规IVF授精有污染史且未能抗菌治愈的病例，仍然存在再次IVF受精污染风险，可尝试选择卵胞浆内单精子显微注射。而对于不明原因不孕、高龄及获卵数较低等因素，尚无证据表明卵胞浆内单精子显微注射可提高活产率，因此推荐短时受精结合早补救技术。
2、禁忌证
男女一方患有严重的精神疾病、泌尿生殖系统的急性感染、性传播疾病；患有母婴保健法规定的不宜生育的、目前无法进行胚胎植入前遗传学诊断的遗传性疾病；任何一方具有吸毒等不良嗜好；任何一方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期[4]。
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