
子宫颈癌治疗方法主要有手术治疗和放疗,化疗广泛应用于与手术、放疗配合的综合治疗和晚期复发性子宫颈癌的治疗。子宫颈癌综合治疗不是几种方法的盲目叠加,而应有计划地实施,早期宫颈癌手术患者应根据手术结果及时补充术后治疗,放疗患者应根据肿瘤消退情况予以调整。原则上早期子宫颈癌以手术治疗为主,中晚期子宫颈癌以放疗为主,化疗为辅。

手术治疗是早期宫颈癌(ⅠA-ⅠB2、ⅡA1期)患者的首选治疗方式。根据患者的肿瘤分期、有无保留生育需求选择不同的手术方式:宫颈锥切术、根治性宫颈切除术、单纯全子宫切除术、根治性子宫切除术。
放射治疗是不适合手术治疗的早期宫颈癌(ⅠA-ⅠB2、ⅡA1期)患者的治疗方式,但有保留生育要求,不考虑放疗。根据患者的肿瘤分期、选择不同的放疗方式:单纯腔内放疗、根治性放疗。研究显示,宫颈腺癌对放疗相对不敏感。


LACC研究是一项大型前瞻性Ⅲ期随机对照试验,该研究比较了ⅠA1期LVSI阳性、ⅠA2和ⅠB1期宫颈癌微创手术与开腹手术的疗效,共纳入631例患者,主要终点为4.5年PFS,2018年LACC研究在《新英格兰杂志上》公布结果:与开腹手术相比,微创手术复发率较高、总生存率差。
2020年JAMAoncology中的一项荟萃分析,纳入15项研究,9499例ⅠA1-ⅡA期宫颈癌,微创手术4684例(49%),结果显示,与开腹手术相比,微创手术后患者复发或死亡整体风险显著高71%,死亡风险高56%。
2020年,LancetOncology发表了LACC试验中的次要结局,即宫颈癌患者开放与微创根治性子宫切除术后的生活质量研究。研究采用4种不同评分量表,对术前、术后6周以及术后3个月分别评估,绘制生活质量变化曲线。结果显示,接受微创手术的患者生活质量与开腹手术相比无显著差异。
2021年AJOG发表的一项国际多中心研究中,纳入2005~2017年间在12个国家的18个中心接受宫颈根治性切除术治疗的患者646例,其中开腹358例、微创288例(腹腔镜121例+机器人167例),结果显示,开腹组4.5年DFS、OS和复发率与微创组无差异。
2022年SGO会议上公布了LACC研究的最终分析:与开腹性手术相比,接受微创根治性子宫切除术的患者在4.5年时的无病生存率(DFS)更低(96%vs.85%)、4.5年无病生存率更短,且微创根治性子宫切除术与较高的局部/区域内复发率和死亡率相关。
此外,亚组分析还显示:术前未行宫颈锥切术的微创手术患者预后较差,术前已行宫颈锥切术的患者中两组的预后无明显差异;微创手术组中肿瘤直径大于等于2cm的患者预后较差,而在肿瘤直径小于2cm的患者中,因病例数较少,结局仍不能完全确定,但在65例接受开放手术的患者中没有发生DFS事件,而75例接受微创手术的患者发生了7例DFS事件。
那么,肿瘤的大小是否微创手术的一个重要预后因素呢?有待进一步的探索研究。
LACC研究引发了妇科领域对宫颈癌手术入路的思考及一系列探索、钻研。
2018年LACC研究公布结果后,NCCN指南在2019年明确提示开腹手术是根治性子宫切除术的标准和经典手术路径,强调在手术路径选择方面应充分告知和知情选择:应该仔细告知每一位接受手术治疗的子宫颈癌患者,不同路径手术治疗的近期、远期效果以及肿瘤学风险等。
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会在2021年制定的子宫颈癌诊断与治疗指南中,手术入路推荐开腹手术或经阴道手术,对于ⅠA1期无脉管侵犯患者可选腔镜微创手术。
2021年的FIGO指南认为手术入路的选择,还需引入新的证据,未做具体推荐,比如是否考虑肿瘤大小等,需等待新的临床证据。
2019年的中国关于宫颈癌微创手术的专家共识主要强调了妇科肿瘤医生微创手术技能培训与“无瘤原则”。
2020年的一项中国数据研究——ⅠA1(LVSI+)~ⅡA1期子宫颈癌腹腔镜与开腹手术长期肿瘤学结局的真实世界研究中,初始入组标准:①年龄大于等于18岁;②子宫颈活检病理诊断为子宫颈癌;③诊断日期在2016年12月31日至2009年1月1日之间;④FIGO分期(2009)为ⅠA1(LVSI+)~ⅡA1期;⑤接受腹腔镜或开腹手术;⑥有生存结局。进一步入组标准:①满足以上条件;②接受QM-B型或QM-C型子宫切除的患者。
研究结果显示,无论是初始入组条件下,还是进一步入组条件下,腹腔镜组5年OS和5年DFS均低于开腹组,且多因素分析结果显示,腹腔镜手术是患者死亡及复发/死亡的独立危险因素。因此认为,早期宫颈癌腹腔镜手术的死亡及复发风险高于开腹手术。
针对这一问题,美国国家癌症数据库进行分析并2021年《IntJGynecolCancer》发表相关结果:ⅠA1/ⅠA2期4年OS开腹组和腹腔镜组分别为97.7%和98.6%,无统计学差异。也就是说,ⅠA期宫颈癌可接受微创手术。
2020年JCO公布的一项多中心回顾性倾向性评分匹配研究中,入组ⅠA1-ⅠB1期(FIGO2009)宫颈癌患者815例,其中,MIS组560(70.9%),开腹组255(29.1%),研究结果认为,MIS较开腹组的无复发生存率(RFS)降低,但是OS无差异。
2020年,欧洲的一项多中心回顾性研究(SUCCOR),回顾性分析了2013年1月至2014年12月手术治疗的ⅠA、ⅠB期不同肿瘤大小的宫颈癌693例治疗结局,同时分析ⅠB1期子宫颈癌患者在腹腔镜手术后复发的危险因素,结果显示,MSI组的复发和死亡风险高于开腹组,而在局部病灶小于2cm组中,MSI和开腹手术的复发风险及死亡风险差异均无统计学意义。也就是说肿瘤大小是MSI的评估考量因素之一。
2021年报道的一项中国人群的大规模回顾性研究分析中,对1207例病灶小于2cmⅠB1期宫颈癌患者进行分析后发现,3年DFS与OS在开腹手术组与微创组无差异。
相比于开腹手术,腹腔镜手术技术中存在如下潜在问题。
1)举宫器的使用
举宫器挤压肿瘤细胞会造成肿瘤细胞的破碎,癌细胞可能被挤压到子宫颈间质从脉管进行播散,或者从子宫颈脱落后经过子宫腔、输卵管而播散到腹腔。
2)阴道离断的方式
多数子宫颈癌向阴道浸润,因而在腹腔镜子宫颈癌手术中离断阴道时,子宫颈外生的肿瘤可能全部或部分暴露在腹腔内,肿瘤细胞可能随之脱落,加之CO2气腹的压力改变,可能引起腹盆腔创面种植。
德国Kohler等对手术进行改进,采用经阴道与腹腔镜联合子宫颈癌根治术,术中不常规使用螺旋举宫器,以阴道壁封闭断宫颈,确保阴道离断时断端没有肿瘤暴露。2019年《IntJGynecolCancer》发表的回顾性分析显示,接受这种手术方式的389例患者,中位随访时间99个月(1~288个月),3年、4.5年PFS和OS与LACC实验中的开腹组相当。也就是说,采用改进的微创术式用于早期宫颈癌患者,不增加复发和死亡风险。
SUCCOR研究的结果也显示,在微创组中使用举宫器时复发风险增加2.76倍,不使用举宫器时,微创组的PFS与开腹组相当。可见,举宫器的改进对改善早期宫颈癌微创手术预后而言十分重要。
2019年JGO报道的“无看无接触技术(no-lookno-touch)”手术方式,术中采用阴式袖带法处理子宫颈部病变,不使用子宫操纵器,最小限度处理子宫颈,且标本装袋。研究结果显示,2021年此术式治疗的80例ⅠB1(小于等于4cm)期子宫颈癌患者,5年的DFS和OS分别为95%和100%,相比于开腹组(83例)无差别。研究提示,微创手术方式的改进有利于改善早期宫颈癌微创手术预后。
此外,还有一些正在开展的前瞻性临床研究,比如瑞典的RACC研究、中华医学会妇科肿瘤学分会发起的前瞻性非随机多中心真实世界研究等,期待其结果的公布。

早期宫颈癌术后病理诊断决定术后补充治疗。高危因素包括淋巴结阳性、宫旁浸润、切缘阳性。鳞癌中危因素可参照Sedlis标准决定术后补充治疗,但目前还存在一些争议,腺癌中危因素参照“四因素模型”,但HPV相关型腺癌参照Silva分型可作为术后补充治疗的参考依据。

基于我国国情的术后补充治疗建议:①CACA指南根据STARS研究结果推荐,对于放疗资源紧张地区,可选择先化疗再放疗的序贯治疗模式;②对于术后意外发现的宫颈癌,及时查阅术后病理、补充影像检查后,再决定后续治疗是选择放化疗还是手术。
随访是宫颈癌治疗全程管理的重要部分。

手术治疗是早期宫颈癌的主要治疗方式,正确分期并选择合适的病例是早期宫颈癌采取不同手术入路的前提,同时要重视术后病理,及时给予术后补充治疗,并加强治疗后随访管理,及时发现和治疗复发,提高早期宫颈癌的治愈率。此外,更多的有关微创术后高复发原因的探索研究以及手术入路和手术方式的改进等,也是需要我们每一位妇科种瘤医生持续关注的重点,以减少宫颈癌复发。
专家介绍:周琦教授

重庆大学附属肿瘤医院教授、主任医师、博士生导师、妇科肿瘤多学科诊疗首席专家。
兼任:国际妇科癌症协会(IGCS)教育委员会委员、中国抗癌协会妇科肿瘤专委会(CGCS)前任主任委员、中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会主任委员、中国优生优育协会CSCCP副主任委员、中国临床肿瘤学会(CSCO)妇科肿瘤专家委员会副主任委员、全国宫颈癌防治协作组副组长、第六届全国首席科学传播专家
主要研究方向为妇科恶性肿瘤放化疗抗性研究,肿瘤早期诊断方法研究,肿瘤的个体化基因靶向治疗、免疫治疗相关临床与应用基础研究,肿瘤精准治疗及相关基因诊断研究。擅长妇科恶性肿瘤的手术、放疗、化疗和肿瘤遗传咨询。公开发表论文200余篇,最高影响因子35.3分。以第一完成人获省部级科技进步2等奖3项,主编、参编著作10部,指南共识多部。
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