痴呆是帕金森病常见的非运动症状之一。在帕金森病患者中,帕金森病痴呆(Parkinson′sdiseasedementia,PDD)的发生率约为24%~31%。而且随着帕金森病的病程延长,痴呆的发生率也会逐渐的升高。早期进行诊断、及早进行治疗,可以改善PDD患者的社会功能和生活质量。那么帕金森病痴呆是如何进行诊断及治疗的呢?今天就让我们一起来学习相关知识吧。
帕金森病患者存在着多种高危因素,可能会发展成痴呆,需要定期进行认知功能评估,有助于早期发现PDD。
1、PDD认知筛查工具
详细的神经心理评估能够显著提高认知评估的敏感度和准确性,其中,涵盖多个认知域的综合性认知筛查工具在临床应用当中更加具有优势[1]。
现在推荐用于帕金森病认知评估的综合性量表中,帕金森病认知功能评定量表(Parkinson′sDiseaseCognitiveRatingScale,PD-CRS)[2],是专门用于评估帕金森病患者认知功能且敏感度和特异度俱佳的认知筛查工具,已经被多个国家的临床研究反复验证。该量表既可以评估即刻词语自由回忆、持续注意力、记忆力以及语言流畅性等额叶-皮质下功能,也可以评估命名和视空间能力的后皮质功能[3]。
PD-CRS(中文版)的总分为134分,PD-MCI的诊断界值为80.5分(敏感度75.7%,特异度75.0%),PDD的诊断界值为73.5分(敏感度89.2%,特异度98.9%)。
2、PDD简明诊断方案
目前,结合我国对PDD的研究结果,帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)中对PDD诊断标准进行了相应的更新。并且为了方便临床医师在临床工作中的实践应用,制订了诊断PDD的简明诊断方案(表2)[4-8],诊断流程见(图1)[9]。
(1)按照中国帕金森病的诊断标准(2016版)[4]或国际运动障碍学会(MovementDisorderSociety,MDS)制订的PDD简明诊断标准(2007版)[5]或英国脑库标准[6]确诊的原发性帕金森病;帕金森病发病后出现认知功能障碍,隐匿发病且进展较为缓慢,影响患者的日常生活能力,是PDD临床诊断的必备条件。
(2)如果帕金森病患者出现情绪或性格改变、白天过度睡眠、视觉、幻觉或妄想、各种形式的谵妄及其他形式幻觉的情况,可以遵医嘱采用神经精神量表(NeuropsychiatricInventory)进行评估,MDS推荐每项大于等于3分,则视为异常,是支持PDD诊断的条件。
另外,如果患者存在脑卒中的神经系统局灶体征及神经影像学证据,且符合血管性痴呆(VaD)诊断;卒中后3个月内出现的认知功能障碍,或者是急剧恶化或呈阶梯样进展;认知功能障碍可由医源性因素或神经系统其他疾病解释等情况,是不支持PDD诊断的条件。
(4)如果存在必备条件的同时,存在支持诊断的条件且无不支持诊断条件存在,还具有无法解释的认知障碍等情况,则可以拟诊为临床可能(clinicalpossible)PDD。
通常情况下,PDD患者具有锥体外系症状、认知功能障碍与精神障碍并存的情况,治疗起来较为困难。同时,PDD患者的认知域损害不同,病理生理机制也会有所不同。需要由专业医生结合患者的具体临床症状,详细评估病情的严重程度,制定个体化的诊疗方案[10]。
1、锥体外系症状
PDD患者的锥体外系症状以姿势障碍、步态异常等中轴症状更为常见[11,12]。其治疗原则与原发性帕金森病相同,多巴胺替代疗法仍为一线治疗药物。需要注意的是,多巴胺受体激动剂容易导致幻视等精神症状,不列入PDD的一线治疗药物。因此,帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)建议:治疗中应遵循尽可能用最少的多巴胺制剂控制运动症状,用最低的抗精神病制剂控制幻视或认知损害的治疗原则[13-15]。
2、认知功能障碍
如果PDD患者存在整体认知功能、注意力、记忆力及执行功能等各认知域障碍,帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)建议:可以应用选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂,如多奈哌齐(donepezil)[16]和加兰他敏(galantamine)[17-18],宜从小剂量缓慢增加至治疗剂量。如果PDD患者出现无法耐受口服胆碱酯酶抑制剂的情况,可以考虑尝试美金刚或卡巴拉汀透皮贴剂[19]。
3、精神障碍
如果PDD患者出现幻觉、错觉、妄想、抑郁、情感淡漠、快速眼球运动睡眠行为障碍等多种精神行为症状,则表明存在精神障碍。帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)建议:可以应用氯氮平(clozapine)、喹硫平(quetiapine)、卡巴拉汀和多奈哌齐等药物,具有改善PDD患者精神症状的作用[20-21]。
另外,目前在临床中缺乏针对PDD患者抑郁症状的相关治疗研究。帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)建议:对于不伴有精神症状的患者,以适量应用多巴胺受体激动剂,具有确切的抗抑郁作用。选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(selectiveserotonin-norepinephrinereuptakeinhibitors,SSRI)可以明显改善抑郁症状,而且不会加重帕金森病的运动症状,耐受性及安全性也在可接受范围内,因此在临床中也可以应用于PDD伴抑郁的患者[15,20]。
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