一般情况下，临床上骨肉瘤常用的化疗药物包括顺铂、阿霉素、甲氨喋呤、环磷酰胺。
这四种药物在单独使用时，反应率仅仅约30％。如果将此类药物联合大剂量使用时，这些药物之间可以产生协同作用，甚至可能让体内的肿瘤坏死率达到100％，同时还可以减少耐药性的产生。
在医学中提倡使用的化疗方案是阿霉素、甲氨蝶呤、顺铂和环磷酰胺的不同组合，对于极少数对化疗没有反应或者在治疗过程中病情不断恶化的患者，必须在医生指导下更改化疗方案或者尽快进行切除肿瘤的手术。
