难治性黄褐斑首先需要找到病因去除，之后在医生的指导下进行药物治疗，或者是采用物理的方法进行治疗。
如果难治性黄褐斑是由于使用避孕药引起的，需要先停止用药，并且在医生的指导下局部涂抹2%~4%曲酸霜、3%熊果苷、5%氢醌霜等酪氨酸酶抑制剂治疗。同时还需要使用维生素C静脉注射，促进色素减退。另外，还可以采用液氮冷冻治疗、光子嫩肤术及Q开关激光等物理的方法进行治疗，具有一定的治疗效果。
在治疗期间外出时需要戴好口罩，做好防护工作，避免日光照射。并且多吃富含维生素C的食物，促进色素减退，比如橙子、番茄、西瓜、柠檬等。
