摘要：
重要性
随机临床试验发现。在晚期上皮性卵巢癌患者中，与初次肿瘤细胞减灭术相比，新辅助化疗具有相似的长期生存和改善围手术期的结局。尽管如此。关于新辅助化疗的适当使用仍存在相当大的争议，在美国不同癌症治疗方案中接受该治疗的患者比例差异很大。
目的
评价高频率新辅助化疗给药与晚期卵巢癌患者总生存期的相关性。
设计、环境和参与者
这种差异间比较有效性分析促使美国癌症委员会认可的癌症治疗方案纳入了采用不同的新辅助化疗，包括2004年1月至2015年12月诊断为1C期和IV期上皮性卵巢癌的女性，随访至2018年底。对2020年9月至2021年1月期间的数据进行分析。
暴露
高频率新辅助化疗的癌症治疗方案中(根据病例组合比预期多)或在2010年临床试验发表后继续限制其使用的项目中。证明新辅助化疗与初次手术相比治疗晚期卵巢癌患者的非劣效性。
主要终点和措施
病例混合-使用灵活的参数生存模型评估标准化中位总生存时间和1年全因死亡率。
结论和相关性
在这项比较有效性的研究中，接受高频率新辅助化疗vs接受低频率新辅助化疗患者的中位总生存期改善相似，短期死亡率下降更大。
背景
2010年，有研究报告与随机接受初次手术的患者相比，随机接受新辅助化疗后，再手术的晚期卵巢癌患者的围手术期发病率较低，长期生存率相似，虽然这些结果得到随后3项随机临床试验的支持，但是国家指南和一些专家继续推荐原发性手术作为大多数晚期卵巢癌患者的首选治疗。
试验结果和专家建议之间的这种差异可能与已发表的随机临床试验的局限性相关，包括最佳细胞减灭率低，选择性入组预后较差的患者以及生存期短于预期。此外，一些观察性研究发现，接受初次肿瘤细胞减灭术的患者比接受新辅助化疗的患者生存期更长，因此目前仍存在一些担忧，随机临床试验的结果可能不适用于大多数晚期卵巢癌患者，过于频繁地使用新辅助化疗可能会对原本可能接受初次手术的患者造成伤害。
尽管存在这些担忧，但在随机临床试验发表后，美国晚期卵巢癌患者新辅助化疗的使用率显著增加，目前一些癌症治疗方案对大多数晚期卵巢癌患者给予新辅助化疗，为了评估大量使用新辅助化疗与生存期之间的相关性，本分析使用来自美国国家癌症数据库的数据来记录2010年第一项随机临床试验发表后，美国癌症治疗方案中新辅助化疗的不同摄取，虽然一些方案显著增加新辅助化疗的实施，但其他方案的实践模式基本保持不变。实践中的这种分歧使研究者能够实施一项差异研究，该研究评估以下假设，一些癌症治疗方案中增加新辅助化疗的使用与中位总生存期缩短无关。
研究样本选择
依靠2010年发表的第一项已知的随机临床试验，证明新辅助化疗相对于原发性肿瘤减灭术的非劣效性，以定义本分析中使用的2个时期。将2004年至2009年归类为广泛使用新辅助化疗之前的发表前期，将2010年至2015年归类为发表后期，在此期间新辅助化疗的使用变得更加频繁。
本分析使用美国国家癌症数据库收集的数据，这是一项由美国外科医师学会和美国癌症学会管理的多机构痛症登记研究。
由于这些数据是公开的和去识别化的，该研究免于哥伦比亚大学机构审查委员会的审查和知情同意。
本分析纳入2004年1月至2015年12月确诊的临床IIC期或IV期上皮性卵巢癌患者，包括浆液性、粘液性、子宫内膜样、透明细胞或其他腺癌组织学。并排除缺乏病理学证实或随访数据的患者。在报告机构未接受治疗的患者以及在每年治疗少于1例晚期卵巢癌项目中接受治疗的患者。
美国癌症项目对新辅助化疗的不同采纳
在随机临床试验发表前后，在高(灰色)或低(橙色)频率新辅助化疗的癌症治疗方案中接受治疗的患者中新辅助化疗的给药频率：2010年分析截止。2010年发表的一项临床试验显示，在晚期卵巢癌患者的治疗中，新辅助化疗与初次手术相比具有非劣效性。
在发表前期，高频率和低频率新辅助化疗的癌症治疗方案以相似的比率给予新辅助化疗，但是在一项证实新辅助化疗非出效性的随机临床试验发表后期出现分歧;
在低频率新辅助化疗治疗方案发表前给予20.1%晚期卵巢癌患者新辅助化疗(95%CI，18.9%-21.4%)，在发表后给予22.5%患者新辅助化疗(95%CI，21.2%-23.4%);
在高频率新辅助化疗治疗方案发表前给予21.7%的患者新辅助化疗(95�0.3%-23.1%)，在发表后给予42.2%患者新辅助化疗(95%CI，40.8%-43.7%;差异：18.1%;95%CI.15.8%-20.4%)。
发表前期和发表后期患者基线特征
在新辅助化疗高频率和低频率治疗方案之间，患者年龄、人种和种族、肿瘤分期、组织学、肿瘤分级、共病指数、保险状态或居住邮政编码中位收人从发表前期到发表后期的分布变化无显著差异。此外，在发表前期，高频率和低频率项目之间的中位总生存时间趋势无显著差异，表明支持平行趋势。
新辅助化疗项目中标准化
中位总生存期明显改善
在低频率和高频率新辅助化疗方案中，标准化中位总生存期从发表前到发表后显著改善。
既往研究中，本研究小组检测新辅助化疗的地区差异与生存率之间的关系，发现在2011年至2012年期间迅速采用卵巢癌新辅助化疗的美国地区比未采用新辅助化疗的地区在3年总生存率方面有更大改善既往研究结果与本研究结果之间的明显差异可能是由于本研究随访期较长，以及新辅助化疗的使用和总生存期之间的时间变量相关性。
新辅助化疗项目中发表前
和发表后的次要结局
短期死亡率的差异变化反映在术后30天和90天死亡率的下降，高使用率项目比低使用率项目的死亡率下降更多。
参考文献：MelamedARauh-HainJAetalJAMAOncol2021Dec1:7(12):1782-1790
来源：八桂妇瘤视野
