HRS-1167联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌的1b/2期
2月26日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，恒瑞医药登记了一项HRS-1167联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌的1b/2期临床研究。HRS-1167是恒瑞医药自主研发的PARP1抑制剂。2023年10月，恒瑞医药已经就包含HRS-1167在内的两款产品与德国默克（Merck KGaA）达成独家许可协议，潜在总额可能高达14亿欧元。
多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是细胞中一种重要的DNA修复蛋白，主要修复DNA双链损伤。PARP抑制剂是首类利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物。该类药物可通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。此外，它们还会阻碍核糖体的形成。PARP抑制剂已被证实可以有效治疗乳腺癌和卵巢癌。
HRS-1167正是恒瑞自主研发的选择性、高活性、可口服的PARP1小分子抑制剂，属于第二代PARP抑制剂。与第一代PARP抑制剂相比，HRS-1167对PARP1的选择性更高、亲和力更强，且可诱导DNA捕获。据德国默克早先新闻稿介绍，与第一代PARP抑制剂相比，PARP1特异性抑制剂的选择性和差异化的安全性特征有望扩大其在已有及新适应症中的治疗机会，具有更高的与化疗和新型药物联合使用的潜力。
贝伐珠单抗是一种抗VEGF人源化单克隆抗体，其通过阻断VEGF与其受体的结合，从而阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。公开资料显示，PARP抑制剂和抗血管生成药可以通过不同的方式来破坏肿瘤的生长，达到协同抗肿瘤作用。
2023年10月，德国默克宣布与恒瑞医药达成战略合作，德国默克将获得在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化HRS-1167的独家权利。根据德国默克早先新闻稿介绍，该公司正在研究通过抑制DNA损伤应答（DDR）级联反应中的多个靶点（包括ATR、ATM、DNA-PK、PARP）来治疗癌症的潜力。HRS-1167与其在DDR抑制剂领域的整体开发思路相一致，旨在通过与其他药物或疗法联合使用，探索其协同作用，最大限度地发挥其潜在影响。
本次恒瑞医药在中国启动的是一项1b/2期临床研究，研究主要目的是评价HRS-1167联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌受试者的耐受性和2期临床推荐剂量（RP2D）。次要目的为评价HRS-1167联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌的有效性、安全性等。这项临床研究由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授和湖南省肿瘤医院王静教授共同担任主要研究者。
卵巢癌是最常见的致死性女性生殖道恶性肿瘤之一。由于卵巢癌早期症状隐匿且非特异，约80%的患者确诊时已为晚期，5年生存率仅有40%。尽管卵巢癌经过初始含铂化疗后可以得到缓解，但大多数患者都不可避免地面临复发。近年来，PARP抑制剂正在改变卵巢癌的治疗格局，其维持治疗可延长一线含铂化疗后的缓解时间，延缓复发。希望恒瑞医药这款PARP1抑制剂后续临床研究顺利，早日为患者带来新的治疗选择。
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