患者最早期的皮肤损害是硬下疳。硬下疳一般出现在梅毒螺旋体的侵入部位，发生在性接触位置。患者感染梅毒螺旋体后，经过2-4周的潜伏期之后出现硬下疳。硬下疳多发于外生殖器，有时候会在口腔等处出现。最早期时，硬下疳的形态是单发的小丘疹，随着时间的推移，逐渐发展为溃疡，溃疡底部较硬，患者多无明显的自觉症状。如果发生过高危性行为，要及时去医院检查，告知医生高危行为发生时间，以免误诊、漏诊，贻误病情。
