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复发性卵巢癌比较奥拉帕利单药相关研究

2021-09-25 阅读量:41360

编者按:在铂敏感复发性卵巢癌(PSOC)的用药过程中,需要评估奥拉帕利(olap)或西地尼布联合奥拉帕利(ced/olap),对比含铂化疗(chemo)在PSOC中的疗效。因此,我们来分享一篇逸仙妇瘤翻译的文章,希望对各位能有用。

Associationofhomologousrecombinationdeficiency(HRD)withclinicaloutcomesinaphaseIIIstudyofolapariborcediranibandolaparibcomparedtoplatinum-basedchemotherapyinrecurrentplatinum-sensitiveovariancancer(PSOC):BiomarkeranalysesfromNRG-GY004

一项在铂敏感复发性卵巢癌(PSOC)中比较奥拉帕利单药或奥拉帕利联合西地尼布,对比含铂化疗的疗效与同源重组修复缺陷(HRD)相关性的III期临床研究:NRG-GY004生物标志物分析

作者:E.Swisher(Seatte,USA)

背景

HRD与PARP抑制剂(PARPi)的疗效提升密切相关,但是HRD与PARPi联合抗血管生成药物之间的相互作用尚不清楚。我们在NRG-GY004研究中对HRD状态与临床结局进行了一些分析(Liu,ASCO2020)。

方法

NRG-GY004是一项随机3期临床研究,以评估奥拉帕利(olap)或西地尼布联合奥拉帕利(ced/olap),对比含铂化疗(chemo)在PSOC中的疗效。对胚系和肿瘤DNA进行BROCA-HR,这是一种有针对性的二代测序检测,可以识别88个DNA修复或相关基因所有类型的突变。使用单核苷酸多态性的等位基因比率将杂合性丢失(LOH)计算为亚染色体丢失的一部分。通过标准统计方法评估临床结果、同源重组修复(HRR)突变状态和LOH之间的相关性。

结果

BROCA-HR评估了565例患者(pts)中的491例。323例患者核心HRR基因是野生型(HRRwt),144例患者为突变型(HRRmt),21例不可评估(NA)。大于90%HRR突变是BRCA突变。147例LOH低,79例LOH高,265例NA,主要原因是肿瘤组织量不足。所有患者中,HRR突变组预后较好(中位PFS13.7vs8.3个月,HR=0.41,P小于0.0001)。HRR突变患者中,铂化疗组,奥拉帕利组和西地尼布联合奥拉帕利组的中位PFS分别是12.3,13.1和20.4个月,奥拉帕利对比化疗的HR为0.78[95%0.48-1.27],西地尼布联合奥拉帕利对比化疗的HR为0.55[0.32-0.95]。

在HRR野生型患者中,铂化疗组、奥拉帕利组、西地尼布联合奥拉帕利组中位PFS分别是9.0,6.4,8.5个月,奥拉帕利组对比化疗的HR为1.56[1.15-2.12],西地尼布联合奥拉帕利对比化疗的HR为0.93[0.68-1.27]。HRR状态可以预测奥拉帕利对比铂化疗的应答(p=0.0176),但是不能预测西地尼布联合奥拉帕利对比铂化疗的应答(p=0.1009)。在剔除BRCA突变亚组后,LOH不是独立的预后因素。在LOH高的患者中,化疗组、奥拉帕利组、西地尼布联合奥拉帕利组的中位PFS分别是10.6、8.5、12.2个月,在LOH低的患者中,分别是8.1、6.3、8.4个月。LOH状态不能预测奥拉帕利或西地尼布联合奥拉帕利对比化疗的应答。

结论

在NRG-GY004的患者中,HRR状态由BRCA突变驱动,与总体预后相关,并且可以预测奥拉帕利对比铂化疗的应答。

文章来源:逸仙妇瘤专业版

责编:李睿歆

初审:林仲秋

审核发布:张丙忠

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