小细胞肺癌的发生原因尚未完全明确，目前认为肺癌的发病与吸烟、空气环境、职业因素以及各种辐射有一定关系。
烟草内含有大量的致癌物质，吸烟与被动吸烟都会引起人体发生巨大的危害。小细胞肺癌的发病率与吸烟的数量和时间等呈正相关。空气里含有大量的有害物质，如汽车尾气、工业废气、PM2.5等，这些物质也与肺癌发病有一定关系。有一部分患者有大量的放射性物质接触史，射线也会对肺组织造成刺激导致癌变。此外，小细胞肺癌与遗传等因素也有一定的关系。
