角质层增厚在临床上，主要的病理改变就是角化过度。常见于扁平苔藓、鱼鳞病、掌跖角化症等疾病。角质层增厚可以是绝对的，也可以是相对的。需要根据具体的疾病和原因对症处理。
如扁平苔藓，需要积极给予抗组胺、镇静等止痒制剂，局部给予糖皮质激素类、维A酸类霜剂，还可以联合光化学疗法进行治疗。如掌跖角化症，主要是手掌和足跖皮肤增厚，目前没有特别有效的治疗方法，治疗原则主要是减少角质层增厚，润滑皮肤，预防皲裂，减少压力和摩擦。
