脾大一般考虑是机体发生过度的免疫反应或门静脉高压症所致。
当机体受到病毒或者是细菌感染时，血液当中的红细胞会遭到破坏，这个时候还会激发机体的免疫反应。感染情况越严重，机体免疫反应就会越明显，有时甚至会产生过度免疫反应，导致脾肿大、脾功能亢进。
病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、布加综合征等疾病，均会引起脾肿大。以上疾病引起的脾大是由于门静脉受阻导致门静脉压力增高，而脾与门静脉系统相连接并处于末端，当门静脉压力增高后会影响脾脏血液回流进而出现脾大。
另外，有些血液性疾病，如白血病、先天性溶血性贫血等，也会导致脾大。
