HRT-FET周期内膜转化日子宫内膜厚度与妊娠期高血压疾病发生有关——一项2275例单胎活产的回顾性研究
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译者荐语：与自然妊娠相比，接受辅助生殖治疗妊娠的女性可能面临更高的围产期并发症风险，因此，如何改善此类不孕人群的围产期结局成为生殖医学领域关注的热点。冷冻胚胎移植（frozen-thawedembryotransfer，FET）周期中使用激素替代（hormonereplacementtherapy，HRT）方案具有协调内膜准备与胚胎发育同步化的优势，目前已成为全球许多生殖中心首选的内膜准备方案。临床上使用HRT进行FET内膜准备时，通常在子宫内膜厚度（endometialthickness,EMT）大于等于7mm后可考虑用孕激素进行分泌期的转化。既往研究表明，EMT可作为FET周期中不良孕期和胎儿结局的预测指标，接受辅助生殖技术治疗的女性发生孕期胎盘相关并发症的风险较正常受孕女性有所增加。基于这些临床现状，研究团队推测异常的EMT水平会增加罹患胎盘相关并发症的风险，为此设计了这项回顾性的队列分析。该研究揭示了较厚的EMT会增加HDP的发生风险，为HRT-FET周期进行内膜转化和胚胎移植的安全时机提供了新的循证医学证据。
单中心回顾性队列研究
数据来源及时间
纳入2017年1月至2022年4月在中山大学附属第三医院生殖医学中心所有进行IVF/ICSI并接受HRT-FET周期后单胎活产的不孕症女性。
纳排标准
①纳入标准：20小于等于年龄小于43；HRT-FET周期；单胎活产；②排除标准：接受自然周期或刺激周期；接受胚胎植入前遗传学检测；既往有慢性高血压、糖尿病或多囊卵巢综合征的患者；孕酮转化日子宫内膜厚度小于7mm。
分组
根据转化日EMT将入组队列分成4个组别：EMT小于等于8mm（n=193)、EMT=8.1~10mm（n=1261）、EMT=10.1~12mm（n=615）和EMT大于12mm（n=206）。
冻融胚胎移植
所有纳入研究的患者均进行了体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子注射(ICSI)。得到的胚胎被冷冻保存，用于随后的FET。激素替代周期包括是否联合性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)进行预处理两种方案。当EMT大于等于7.0m时给予孕酮转化内膜，转化子宫内膜第4日移植卵裂期胚胎，转化子宫内膜第6日移植囊胚。胚胎移植后继续黄体支持用药，给药途径包括口服用药，肌内注射，阴道给药，14d后测血β-人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，hCG），若妊娠，维持原黄体支持用药至妊娠10周停药。
EMT评估
采用阴超于子宫内膜转化日测量EMT。测量EMT时显示子宫矢状面的内膜声像图，取两侧子宫肌层跟内膜交界处的最大距离。为确保准确性并最大限度减少测量误差，该过程需2名临床医生：一名作为操作员，另一名作为检查员和记录员。如果发现患者存在子宫内膜异常，如子宫内膜息肉、粘膜下肌瘤或粘连，则将取消后续的FET周期。
主要预后指标为妊娠期高血压疾病(HDP)。
次要结局包括妊娠期糖尿病、剖宫产、前置胎盘、胎膜早破、出生体重、早产、低出生体重、巨大儿、小于胎龄、大于胎龄和新生儿发病率。
共纳入了2275周期；EMT大于12mm组发生HDP发病率明显高于其他组（四组分别为5.0%vs.4.2%vs.5.0%vs.9.5%；P=0.008）。
Logistic逐步回归分析提示，与对照组（EMT=8.1~10mm）相比，EMT大于12mm的女性罹患HDP的概率显著增加（OR=2.03，95%CI1.13~3.67）。
RCS模型揭示了EMT与HDP之间的非线性的连续关系。EMT=9~10mm时，行HRT-FET周期的女性发生HDP的风险达到了曲线的最低点；而当EMT大于9.5mm时，此类人群罹患HDP的风险随着EMT的增厚而增加。
与EMT=9.5mm的女性相比，EMT大于12mm时女性发生HDP的风险显著增加，校正影响因素后的OR分别为：1.86（95%CI1.03~3.35）、2.33（95%CI1.32~4.12）、2.92（95%CI1.52~5.64）和3.62（95%CI1.63~8.04）。
4组患者在围产期的最高血压、伴随症状、子痫前期发病率和分娩孕周和新生儿体重等结局上无统计学差异。
本研究设计了合理的EMT分组，将EMT在连续变量和分类变量的基础上展开统计分析，研究结果提示了在子宫内膜准备期间合理安排内膜转化时机的重要性。
本研究是一个大样本且时间跨度长达5年的回顾性队列研究，首次揭示了HRT-FET周期内膜准备人群的EMT增厚和HDP发生的关系。
然而本研究仍存在一定的局限性：这是一项回顾性的单中心研究，部分影响围生期结局的因素数据缺乏，可能对结局造成潜在影响，需要进一步开展前瞻性研究深入探讨。
接受HRT-FET周期治疗的女性EMT水平与不良围产期结局之间存在显著关联。使用HRT进行FET内膜准备时，转化日的EMT大于12mm会增加HDP的发生风险，而HDP处于低风险的最佳EMT范围为9~10mm。
