度伐利尤单抗联合放化疗在局部晚期宫颈癌患者中耐受性良好
局部晚期宫颈癌在2018版国际妇产科联盟（FIGO）指南中定义为ⅠB3-ⅣA期，标准治疗首选同步放化疗，该治疗方案已多年没有改变，但接受同步放化疗的患者仍有30%~40%在5年内复发或进展。
如何进一步提高局部晚期宫颈癌治疗效果，极具临床价值。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）改善了PD-L1阳性转移性或复发性宫颈癌患者的预后，ICI联合同步放化疗能否为局部晚期宫颈癌患者提供“1+1＞2”的疗效成为临床研究探索的热点。
近日，《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）刊发了一项国际多中心Ⅲ期临床研究——CALLA研究的最新结果。作为全球第一项探索免疫检查点抑制剂治疗局部晚期宫颈癌的Ⅲ期临床研究，CALLA研究从开展以来便备受关注，2022年其主要结果初次公布，一度引起妇瘤界对ICI联合同步放化疗的质疑。而2023ESMO年会中同类研究KEYNOTE-A18研究首次中期结果的公布则再次为大家对ICI在局部晚期宫颈癌中的应用增添了信心。那么，本次CALLA研究全文刊发，将引发哪些思考？
CALLA研究旨在探索放化疗同步或之后添加度伐利尤单抗（一种PD-L1抗体）治疗局部晚期宫颈癌患者的获益情况。
研究对象来自15个国家的105个中心，均为18岁以上、既往未经治疗的局部晚期宫颈癌（腺癌、鳞状或腺鳞癌；FIGO2009 ⅠB2~ⅡB期淋巴结阳性，Ⅲ期以上任何淋巴结状态）、且WHO或ECOG状态评分0或1分的患者。受试者通过区块大小为4的交互式网络应答系统1：1随机分配，在放化疗同步和之后分别添加度伐利尤单抗（1500 mg，每4周一次静脉注射）或安慰剂治疗，共24个周期。主要研究终点为无进展生存（PFS）期，关键的次要研究终点为总生存（OS）期。
度伐利尤单抗联合放化疗在局部晚期宫颈癌患者中耐受性良好，但在未经生物标志物选择的全人群中，并没有显示出PFS期的显著获益。
2019年2月15日至2020年12月10日期间，共计770例女性患者进行随机分配[385例至度伐利尤单抗组，385例至安慰剂组；中位年龄49岁（IQR 41~57）]。中位随访时间分别为度伐利尤单抗组18.5个月（IQR 13.2~21.5），安慰剂组18.4个月（IQR 13.2~23.7）。数据截止时，两组（HR 0.84；95%CI 0.65~1.08；P=0.17）均未达到PFS期（95%CI 未达到-未达到）。12个月无PFS率度伐利尤单抗组为76.0%（71.3~80.0%），安慰剂组73.3%（68.4%~77.5%）。
安全性方面，最常见的3~4级不良事件为贫血[度伐利尤单抗组76/385（20%）；安慰剂组56/384（15%）]和白细胞减少[39（10%）对比49（13%）]。度伐利尤单抗组106例（28%）患者、安慰剂组89例（23%）患者发生严重不良反应事件。度伐利尤单抗组发生5例治疗相关死亡（3例分别与放化疗相关尿路感染、失血性贫血和肺栓塞有关；1例仅与度伐利尤单抗相关内分泌紊乱有关；1例与放化疗和度伐利尤单抗所致脓毒症有关）。安慰剂组发生1例治疗相关死亡事件（放化疗相关肺炎）。
研究者随后开展了事后分析，结果显示，在肿瘤PD-L1高表达（TAP大于等于20%）的患者中，与对照组相比，度伐利尤单抗联合同步放化疗的PFS获益显著，值得进一步探索。
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