自世界第一例试管婴儿诞生以来，人类辅助生殖技术经过40余年的发展，促排、胚胎体外培养、胚胎冷冻/解冻越来越成熟，成功率也获得了很大的提升，随之而来的并发症也给试管婴儿的治疗带来巨大挑战。生殖专家们开始追求更加高效安全的促排和胚胎移植方案。
一、早期胚胎发育历程
自然妊娠过程中，卵泡发育成熟后，在LH峰的作用下，卵泡破裂并排出卵子，经输卵管伞部捡拾运输至输卵管壶腹部，与到达输卵管壶腹部的精子相遇。精子通过顶体反应，溶解卵子外围的放射冠和透明带，与卵子融合。精卵融合后，卵子排出第二极体，组装雌雄双原核，完成受精，形成单细胞的受精卵，此时为原核期胚胎。受精发生在排卵后12小时内。完成受精后输卵管再将受精卵按时运送至子宫腔，大约在受精后3~4天。
受精卵的运输与受精卵的分裂和增殖是同步进行的。受精卵的早期分裂和发育称为卵裂。受精卵由单细胞经过卵裂形成2个细胞，再由2个细胞卵裂成4个细胞，再变成8个细胞，这个时期的胚胎称为卵裂期胚胎。当受精卵到达子宫腔时已是8细胞以上的桑椹胚了。桑甚胚再继续发育，外表细胞间形成缝隙连接，细胞间的界限模糊，形成致密化胚胎，约在受精后3~5天。胚胎继续发育，细胞团的中间开始出现出现一个腔隙，此时的胚胎称为囊胚，约在受精后5~6天。该腔隙逐步偏心扩大，在一级出现一个实性细胞团，称为内细胞团，其他部位形成单层滋养细胞构成的囊壁。
囊胚的形成预示着胚胎完成了第一次细胞分化，形成了向胎盘组织分化的滋养细胞和分化为胎儿的内细胞团。约在受精后6~7 天，在滋养细胞和母体宫腔分泌液的共同作用下，囊胚突破透明带孵出并着床于子宫内膜。试管婴儿治疗过程中，行囊胚培养时，胚胎也经历从原核期胚胎到囊胚的生长发育过程。囊胚移植则是将体外培养形成的优质囊胚移入子宫的过程。
二、囊胚培养
在人类辅助生殖技术发展过程中，经历了移植卵裂期胚胎和囊胚两个阶段。无论是新鲜胚胎移植，还是冷冻胚胎移植，移植卵裂期胚胎要想达到比较高的妊娠率，就要增加移植胚胎个数，常规移植2枚，有的甚至移植3枚。
移植胚胎个数增加后，妊娠率是提高了，伴随而来的问题也突显出来。最常见的是多胎妊娠率高和卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率增加。多胎妊娠，最常见的是双胎妊娠，属于高危妊娠，会带来一系列产科并发症，如流产、早产、胎儿畸形等，严重威胁母儿安全。部分多胎妊娠患者还需行减胎术，虽然该技术比较成熟，但仍有一定的风险。重度OHSS需要住院治疗，经积极治疗仍未好转，危及生命的需终止妊娠。这些对本就难以妊娠的夫妇来说无疑是雪上加霜！
移植卵裂期胚胎之所以在保证妊娠率的情况下需增加移植胚胎个数，原因之一是卵裂期胚胎形态学评分对其种植潜能评估的准确性不够高。一些形态学评分高的卵裂期胚胎不具有继续发育的潜能。囊胚培养是将卵裂期胚胎在体外继续培养，形成囊胚。通过延长培养时间，可淘汰掉这部分胚胎，对胚胎也是一种筛选。囊胚的形态学评分对其种植潜能评估的准确性远高于卵裂期胚胎。囊胚培养和选择性单囊胚移植能有效解决移植卵裂期胚胎所面临的问题。
经过40余年的发展，体外培养体系能支撑胚胎在体外从卵裂胚发育为囊胚，养囊技术已经非常成熟。如前述，囊胚培养能筛选出具有更高种植潜能的胚胎。行囊胚移植，胚胎与子宫内膜的同步性更好。胚胎在体内发育的自然过程就是形成囊胚后再种植入子宫内膜。目前，国际生殖医学界的主流趋势是囊胚培养。
三、囊胚培养的优势
（一）成功率更高
囊胚继续发育潜能更高，囊胚移植即使平均移植胚胎数远少于卵裂期胚胎，也能获得较卵裂期胚胎更高的临床妊娠率、继续妊娠率和活产率，而且流产率更低。
移植D3胚胎（卵裂期胚胎）和囊胚临床妊娠率的比较
（二）安全性更高
据统计，移植1枚囊胚获得的临床妊娠率与移植2枚并无差异。与国际主流一致，我中心行选择性单囊胚移植，在保持高临床妊娠率的同时，大大减少了平均移植胚胎数，大幅降低了多胎率和重度OHSS的发生率。减胎手术量显著降低，有效避免了减胎手术带来的风险。因多胎导致的产科并发症也明显减少，整个孕期母儿更加安全。而且国家卫健委也要求降低多胎率，选择性单囊胚移植符合国家的既定政策。
（三）胚胎利用率高
囊胚培养淘汰掉不具有继续发育潜能的胚胎，筛选出种植潜能高的囊胚。移植囊胚之所以平均移植胚胎数减少还能获得高临床妊娠率，就是因为囊胚的种植潜能大，种植率高。每次只移植1枚胚胎，不会出现因移植多枚胚胎均种植成功行减胎术而浪费胚胎。即使失败，也只消耗1枚胚胎，胚胎利用率大大提高。
移植D3胚胎（卵裂期胚胎）和囊胚种植率的比较
（四）费用更少
移植囊胚成功率高，能更快实现妊娠，减少移植次数，可节省患者时间和金钱。由于囊胚移植平均移植胚胎数少，多胎率和OHSS发生率低，可节省因减胎，以及治疗产科并发症和OHSS所产生的费用。另外，因为囊胚培养能够筛选胚胎，可以节省冷冻不具发育潜能的胚胎这一部分费用。
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作者：凌超
文章来源：温医大附二生殖中心