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试管婴儿卵子异常受精的梦魇

来源:江苏省人医生殖中心作者:夏梦编辑:佳佳2019-05-13

受精是单倍体的精子和单倍体的卵子相互结合,形成二倍体受精卵的过程,是有性生殖新生命的起点。

在试管婴儿体外授精的第16~18小时后,观察到卵子胞浆里出现了两个对称的原核,一个是来自卵子的雌原核,一个是来自精子的雄原核,这样双核的卵子,我们称为受精卵,就是“合子”啦。如果受精卵里不是两个原核,而是1个或3个或几个原核,这就是异常受精了。

生殖中心行常规体外受精(IVF)助孕过程中,把几万条精子和卵子放在一起受精,一般约有<5%异常受精的卵子。体外受精不可避免的会有一定比例的异常受精的情况发生。这些异常受精的胚胎将被废弃,不用于移植。因为这种异常精受精胚胎不具有发育潜能,如被移植后,会导致胚胎着床失败,或自然流产,葡萄胎或染色体异常胎儿,这是医生和患者都不愿看到的结果。异常受精比例过高,不仅降低了成功率,如果全部异常受精,也就是全军覆没了。这给不孕不育家庭带来沉重的心理压力和经济负担。

精子和卵子必须具备一定的条件才能受精:精子必须获能;而卵子必须具备核成熟和胞浆成熟,才具有受精的能力。

正常受精过程包括以下几个步骤:

精子穿越放射冠和透明带。

皮质反应:精子穿入卵细胞后,随之发生皮质反应,防止多精受精。

雌雄原核形成,融合形成受精卵。

异常受精的分类和形成机制

体外受精16~18h后,显微镜下观察原核形成情况,受精卵显示两个原核(2PN),为正常受精。如果是单原核受精(1PN),多原核受精(3PN或多PN),均为异常受精。

单原核受精

单原核(1PN)发生率为2%~5%。体外受精(IVF)和单精子卵胞浆注射(ICSI)来源的单原核形成机制和胚胎价值却是不同的。

IVF来源单原核形成机制有:

受精过程中精子核不能去凝集形成雄原核;

卵子孤雌激活,也就是单倍体的雌原核自己就单打独斗了,没有雄原核参与;

雌雄原核继续融合形成一个原核;

雌雄原核不同步发育,往往是雄原核小到隐身了。

研究结果显示:

IVF来源单原核胚胎常常是二倍体,且50%有Y染色体,核型分析表明其为受精的卵子。推测是雌雄原核融合,或者是雌雄原核发育不同步所致。继续培养可能发育为正常的二倍体胚胎,所以一般认为IVF来源单原核胚胎有一定的移植价值。因此IVF授精方式中单原核胚胎我们一般常规继续观察。

ICSI来源单原核中仅有10%的受精卵含有Y染色体。这表明ICSI来源单原核胚胎大部分是由于孤雌生殖,而非正常受精形成。

多原核受精

临床中更常见的是多精受精,包括3PN和多PN。多原核受精卵出现的机制包括:

多精入卵:精子和卵黄膜一旦融合,卵母细胞释放皮质颗粒,阻止其他精子进入;如果皮质颗粒释放缓慢、不完全或不释放,可使多个精子进入卵子内,形成多精受精;

异常精子入卵:受精时多倍体精子进入卵子受精,一个精子形成两个以上雄原核;

精子进入异常卵子:一个正常精子进入一个多倍体卵子内受精,一个卵子形成两个以上的雌原核;

卵子内第二极体的未排出,成了第3个原核;

原核碎裂:即一个原核异常分裂,好像有多个原核一样。

多原核受精的相关原因

多原核异常受精与患者年龄,卵母细胞成熟度,精子浓度,透明带异常,血清高雌激素水平,卵泡孕激素水平,纺锤体微管缺陷等有关。

女性年龄:促排卵时募集较多的卵母细胞,卵泡发育程度参差不齐,存在数个过熟或不成熟的卵子,该类质量不好的卵子易发生在高龄妇女。

卵母细胞成熟度:未成熟和老化的卵子易发生多精受精。未成熟卵子多精受精发生率可高达32%~40%,而成熟卵子中发生率仅有6%。未成熟卵母细胞受精时,精子的穿入常不能促使卵子释放皮质颗粒,卵子无法控制多个精子的闯入。

精子浓度:精子数量的增多或浓度过高,可致卵母细胞皮质颗粒释放延迟,导致多精受精。这种异常受精的发生并不与加精量呈直线相关,而原因主要是精液中的某些成分过高,使卵母细胞皮质颗粒释放延迟,皮质反应不能立即发生而导致多精受精。

卵母细胞核缺陷:多为遗传缺陷原因,受精过程中,雌原核的正常结构破坏,原核碎裂成多个核样形态,不能形成正常胚胎。

异常受精现象的临床对策

鉴于IVF后1PN胚胎中约48.7%为二倍体胚胎,有一定的移植价值。我们中心对于IVF的单原核胚胎进行常规观察和培养,或进行囊胚培养,有助于鉴别是否是正常的二倍体胚胎。

第一次IVF周期中出现多个卵子多原核受精现象者,则下一周期考虑授精方式改为ICSI。若IVF周期中由于卵母细胞透明带或和卵膜功能存在缺陷者,ICSI后可能恢复正常双原核受精率。但对于IVF和ICSI后均全部多原核受精的病例,通常认为是卵母细胞存在缺陷的可能性大,可考虑供卵。

作者:夏梦
文章来源:江苏省人医生殖中心

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