有这样一种病，或许在你的生活中从未见过，它的“无力”也许你也从未真正了解过。但是，它离我们并不遥远，它让患者痛不欲生，很多甚至无法生存至成年，是导致婴幼儿死亡的头号常染色体隐性遗传疾病。它，就是SMA—脊髓肌萎缩症。
认识脊髓性肌肉萎缩症
脊髓性肌肉萎缩症（简称SMA）是一种相对常见的“罕见病”，是由于脊髓前角细胞运动神经元变性，患者肌肉逐渐软弱无力、萎缩，从而丧失呼吸、吞咽等各种运动功能，目前该病无任何有效地治疗手段。SMA的新生儿发病率为1:6000-1:10000，人群携带率高达1/38-1/50。通常，基于发病时间及所能达到的最大运动功能，患者会被划分为4个类型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）。
脊髓性肌萎缩症I型
婴儿型SMA，也被称作沃德尼格·霍夫曼病(Werdnig-Hoffmann Disease)，患儿在出生六个月内发病，病患严重无力且呈现四肢类似青蛙状；严重肌张力减退；颈部控制、吞咽及呼吸困难；哭声无力、肌腱反射消失。一般在两岁前就会因呼吸衰竭而死亡。
脊髓性肌萎缩症Ⅱ型
中间型SMA(Intermediate)，其症状常出现于出生后六个月至一岁半之间，病患下肢呈对称性无力，且以肢体近端较为严重，患者可以坐但是无法自行站立或走路，肌腱反射消失或减弱。患者大多可存活至4岁以上，少数则在孩童期因呼吸道感染而死亡。
成年型，一般于30岁以后发病，表现为缓慢逐渐发生的上下肢近端无力和肌萎缩，有肌震颤，以骨盆带机和肩胛带肌为著，出现上楼困难以及梳头无力等。40岁后才发病者累及肢体远端。
SMA的遗传
SMA是一种常染色体隐性遗传疾病。常规人群，约每50人中就有1个是SMA致病基因的携带者，父母同为携带者，他们每次怀孕都有25%的几率孩子会是SMA患者；50%的几率孩子会是SMA致病基因携带者；25%的几率孩子会是健康的。
脊髓性肌萎缩症Ⅲ型
少年型，又称Kugelberg-Welander病，常于2—17岁起病，多数仅表现为轻度肌力减弱，可独自站立和行走。起病后逐渐失去行走能力，病程进展缓慢，可存活至成年。
脊髓性肌萎缩症Ⅳ型
虽然SMN2基因缺失不致SMA表型，但其拷贝数的多少与SMA表型的轻重呈负相关 ，SMN2拷贝数越多 ，相对病情越轻。约6％的SMA患者中有SMN1基因点突变，这些点突变的类型和分布与SMA的临床表型严重程度密切相关。
SMA是一种常染色体隐性遗传疾病。常规人群，约每50人中就有1个是SMA致病基因的携带者，父母同为携带者，他们每次怀孕都有25%的几率孩子会是SMA患者；50%的几率孩子会是SMA致病基因携带者；25%的几率孩子会是健康的。
SMA的常用检测方法
PCR-RFLP
对目标区域进行扩增，然后通过限制性内切酶来区分，这个方法有缺陷，不能区分携带者与正常人，也不能检测SMN2拷贝数，在临床上可以诊断SMN1纯合缺失的患者，其他情况只能作为筛查。
荧光定量PCR
主要原理是通过两个多重实时荧光定量PCR反应，以单拷贝RPP40基因为内标基因，采用MGB-Taqman探针法分别对SMN1基因第7和第8外显子进行拷贝数相对定量，来判断是否发生缺失，这个方法能明确区分患者、携带者及正常人。
MLPA
目前是SMA基因检测金标准，其原理为探针与靶序列DNA进行杂交，通过连接、PCR扩增，扩增产物通过毛细管电泳分离及数据收集，根据扩增峰的改变来判读结果。这个方法除能明确区分患者、携带者及正常人，同时能检测患者的SMN2拷贝数。
SMA的产前诊断
SMA作为仅次于海洋性贫血的第二大遗传性疾病，为了避免SMA的患儿出生，以下情况需要做产前诊断：
1.夫妻双方家族皆有SMA病史，则应于婚前或怀孕前进行基因筛检以确定两人是否为基因携带者。
2.夫妻俩人确诊为SMA基因携带者或曾经生过SMA患者，则怀孕时需进行胎儿产前诊断。
来源：四川省妇幼保健院产前诊断科