你好有哪位好心的姐姐帮我一下,我打针促排第10天,7月18验血雌二醇9973,是不是太高了,要7月19号打夜针,20号取卵,我们一起10个姐妹就我一个雌二醇最高,就我一个需要20过来在先验血在决定取卵。那这个月是不是能移植了?谢谢了请有经验的姐妹帮我下~ 促排雌二醇越高越好吗, 促排雌二醇长得慢, 促排雌二醇与卵泡质量, 促排期雌二醇正常值, 试管促排雌二醇
谢谢大家我已经移植了2个新鲜囊胚,7月26号移植的。今天拿排卵试纸验了是两道浅浅的红色但是早孕试纸还是一道呢,不知道这代表什么呢?有经历过的姐妹吗?
2013-07-31那您是等了多久才在移植的,您是在哪里的医院看的? 我还没移呢,上月15取的,才来了一次月经哦,要来三次才能去移。在武汉同济做的
2013-07-19雌二醇、AMH.OHSS与怀孕率的关系(我在网上复制的): 何謂卵巢過度刺激症候群(Ovarian hyperstimulation syndrome; OHSS) 當使用誘發排卵藥物來矯正排卵功能異常或用來增加卵巢濾泡成長數目,以便施行人工生殖技術時,同時也可能製造了一個醫療問題,就是卵巢過度刺激症候群。OHSS顧名思義就是卵巢接受排卵藥物治療時,因為反應太好而衍生出來的併發症,發生的機率大約是0.3~5%,其中屬於嚴重的大約是2%,嚴重OHSS是有可能致命的,死亡率大約是1/50,000。OHSS會出現的臨床症狀為腹脹、少尿、口渴、肚圍增加、卵巢漲大、呼吸急促、胸痛、與體重增加等等。OHSS出現的主要原因與個人體質、卵巢功能、使用排卵針種類及劑量等有關,由於這些過度反應會導致賀爾蒙升高使得血管通透性(vascular permeability, VP)增加,造成血管內某些成分(如白蛋白、電解質等等物質)滲出血管外,流向第三空間(如腹腔或胸腔)聚積,這些成分會連帶把血管內之液體帶出血管外,因而導致血液濃縮,血流動力減緩,及腹水或胸腔積水等等一系列症狀出現。 OHSS在臨床上的分類原來有Mild, Moderate及Severe OHSS三類[表1][1],現在又增加一類critical OHSS。如果屬於severe OHSS 是需要住院治療的,而critical OHSS則需intensive care, 否則會有生命危險。 哪些人容易發生OHSS 1. 年輕瘦削之婦女(小於35歲)。 2. 多囊性卵巢症候群婦女(polycystic ovarian syndrome, PCOS)。 3. 單側卵巢之卵泡數大於15個以上者。卵泡數目較多者,≧35個 4. 注射 hCG當天的雌激素濃度(estradiol, E2)過高者(E2濃度高於4000~6000 pg/ml) 5. 之前有發生過OHSS的病史 OHSS產生的機轉 OHSS的病理機轉尚未完全清楚,Gomez et al. [2]發表了利用老鼠model研究OHSS的機制。他們發現使血管通透性(VP)改變的血管活化物質是 vascular endothelial growth factor 120 (VEGF120)及VEGF165。VEGF經由結合到vascular endothelial growth factor receptor -2 (VEGFR-2) 來作用。而VEGF的產生是經由hCG刺激黃體的顆粒細胞(granulosa cells)及內皮細胞所產生的。現在已經知道血管內皮生長因子(VEGF)是最重要的關鍵因素,而hCG則是最重要的催化因子,也就是hCG會刺激卵巢分泌VEGF,再作用在VEGF接受器(VEGFR),進而造成血管通透性(VP)的改變,最終造成OHSS的發生。也就是說作用路徑為hCG→corpus luteum granulosa cell →VEGF120 & VEGF165→VEGFR-2→VP,而這種反應與hCG的劑量有正相關。但是根據之前的一些研究 [3],我們並不能從VEGF的高低,即使是free form的VEGF來準確預測OHSS的發生。原來VEGF其實有isoforms ,VEGFR也有isoforms [4]。VEGFR-1會製造出一種soluble form的sVEGFR-1,它是經由alternative splicing VEGF precursor的mRNA所形成,sVEGFR-1會去結合VEGF來抑制VP,sVEGFR-1的出現會去中和抵銷VEGFR-2的作用而使VEGF作用降低,sVEGFR-1可以說是VEGF bioactivity的modulator。而我們體內也有一種蛋白叫做α2-Macroglobulin(α2M) [5],可以結合住VEGF來減低其作用,進而避免OHSS的產生。因為有α2M及sVEGFR-1的存在,所以並不能從VEGF的高低來準確預測OHSS的發生。簡而言之,OHSS的產生是由hCG→Corpus luteum(granulosa cell, endothelial cell)→VEGF→VEGFR2→VP→OHSS。如果在這條路徑上可以減少VEGF的作用,都可以用於預防OHSS的發生。其他參與OHSS發展的可能因素 [6] 如 Renin-angiotensin system,Kinin-kallikrein system,Prostagladin,Cytokines,Nitric oxide等等,最終就是使VEGF的量增加,因而導致VP增加,因而造成OHSS。 雌激素濃度(E2)可否用於準確預測OHSS的發生 雌激素濃度在預測OHSS的發生也有一定的角色。如果注射hCG 當天的E2 level在3500~5999 pg/ml時,會有1.5%產生OHSS,E2 level>6000 pg/ml時,則會有38%產生OHSS。如果再合併取卵數目超過30顆,那產生OHSS的機率就提高到80%。為什麼E2 level無法完全準確預測OHSS的發生呢?因為卵子數目的多寡並不一定與E2值成正相關,Papanikolaou et al.[7]的研究指出,如果以取卵數目≧13顆作為cutoff value,預測產生severe OHSS的sensitivity為87%,而specificity為69%,如果以E2>3000 pg/ml作為cutoff value,預測產生severe OHSS的sensitivity只有37%,而specificity為87%,如果以取卵數目≧18顆且E2>5000 pg/ml為cutoff value,預測產生severe OHSS的sensitivity就可以提高到為83%,而specificity提高為84%,所以作者建議合併E2 level與取卵數目來預測OHSS的發生會比較準確。 n 抗密勒氏管激素Anti-Mullerian Hormone(AMH)可否用於準確預測OHSS的發生 AMH [8]是一種homodimeric glycoprotein,屬於TGF-β的家族。AMH最早表現在primary follicles的proliferating 顆粒細胞,AMH表現最高點出現在pre-antral and early antral follicles,之後便會下降了。所以AMH的level可以反應出primordial follicles的數量,也表示可以反應出ovarian reserve的情形。AMH同時具有以下的特性:1.最早隨年齡而改變,2.最不受月經週期影響,不論是intercycle或intracycle。因此AMH可能可以用於預測卵巢功能及發生OHSS的危險性。由李茂盛教授發表於ESHRE 2007(P-470)AMH可以用於預測IVF結果及預測OHSS的發生,他收集了274位病人分為A、B、C三組 A:AMH 2.5,胚胎植入率(100%、P<0.01),懷孕率(47%、P<0.01),胚胎著床率(24%、P<0.01);而發生OHSS的病人全在C組,共21位(21/99,21.21%),發生OHSS的病人與沒有發生OHSS病人其AMH平均值位分別為(5.28±0.009 vs.4.15±0.017 ng/ml、p=0.03),因此將預測OHSS的AMH cutoff value定在5.28 ng/ml。 然而所有的OHSS都是醫原性的(iatrogenic)造成的嗎? Vasseur et al. [9] 發表了一例spontaneous OHSS的case report,原來是Follicle stimulating hormone receptor (FSH-R) 上的serpentine domain的突變,使得原本只是很loose的binding在FSH-R上的hCG也能啟動folliculogenesis。 Costagliola et al., [10] 收集了目前世界上所報告的五例有做分生技術分析的spontaneous OHSS,發現她們都是在FSH-R上的serpentine domain mutation的突變所造成。FSH-R分兩部分,Ectodomain是負責binding的specificity。所以hCG及Luteinizing hormone (LH)只能loose的binding在FSH-R上,只有在很大量的hCG如mole及choriocarcinoma時,才會引發folliculogenesis,之後形成theca luteum cyst。而serpentine domain是負責functional specificity,一旦發生突變,便會降低啟動folliculogenesis的threshold,即使是hCG很loose的binding FSH-R也能啟動folliculogenesis,進而造成大量卵泡形成及隨後產生的大量黃體,而黃體上的granulosa cell又再接受hCG刺激釋放過量的VEGF,最終就產生了OHSS。 醫原性的OHSS又分為兩種 1. 一種是early OHSS,是指取卵日9天內發生的。通常伴隨有在注射hCG當天有較高的E2 level及較多的濾泡,這通常與使用過量的促性腺激素有關,或是病人有PCOS的體質。 2. 另一種則是late OHSS,是指取卵9天後才發生。通常與多胞胎懷孕有關,也由於這種屬於內生性(endogenous)的hCG會源源不絕產生,也使得late OHSS的臨床症狀會比early OHSS來得嚴重、來得久。 OHSS會增加IVF懷孕成功率嗎? 一般人有一個錯誤觀念,以為產生early OHSS會增加IVF懷孕成功率,所以病人受一點苦也是值得的。其實不然,由於early OHSS產生時,雖然VEGF會增加,看起來會有利於胚胎著床(血管新生),但不要忘了,在此同時也會增加sVEGFR-1的量來抵銷掉VEGFR-2的作用。Mathur et al., [11]分析early OHSS與late OHSS的IVF病人懷孕率,結果顯示early OHSS的clinical pregnancy rate為27%,Non-OHSS為24.4%,而late OHSS則為100%。而Papanikolaou et al., [12] 也做了類似的分析,結果顯示early OHSS 的clinical pregnancy rate為28.3%,Non-OHSS為27.9%,而late OHSS則是91.8%。這說明了early OHSS的產生並不能增加的IVF懷孕成功率,只是讓病人受苦,所以我們要想辦法預防early OHSS。 如何避免發生OHSS? 由於OHSS是個嚴重併發症,而且OHSS的病理機轉尚未完全清楚,因此預防OHSS的發生就特別的重要。有效預防OHSS的第一步驟就是先辨識出那些人容易有OHSS,對這些人應該在控制排卵過程中加以嚴密地監測以預防OHSS的發生。而一旦成為產生OHSS的高危險群時,應採取以下方法來預防OHSS的發生: Coasting Coasting是指停止使用促性腺激素,延後打hCG的時間,直到E2 level呈現plateau或是下降,適用時機為E2≧3000 pg/ml,而follicle number≧30顆且leading follicle要≧14mm時。Garcia et al, [13]研究證實:經由coasting的方法可以降低VEGF的gene expression及protein的產生。Mansour et al., [14]研究顯示,如果coasting的時間≦3天,意即不超過3天,並不會影響成功率。他比較group 1(≦3days)及group 2 (>3days),著床率及clinical pregnancy rate分別為26% and 52% vs. 18% and 36% (p20 follicles>12 mm developed, and >20 oocytes retrieved)病人的預防,針對high risk OHSS病人,從打hCG Day(D0)開始口服cabergoline 0.5mg直到D8 vs. placebo,結果顯示hematocrit (p<0.01)、hemoglobin(p=0.003)及ascites(p=0.005)在D4及D6時,服用cabergoline這組明顯比placebo組好。而且發生moderate OHSS的比率也較低 (20.0% vs. 43.8%, p=0.04)。這一篇研究證實了Cabergoline不僅在老鼠上具有使VEGFR-2去活化的作用,應用在人類身上也有相同的效果。 2. ESHRE 2007(P-331):比較使用Coasting和cabergoline來預防嚴重OHSS的功效。60位high risk OHSS patient (≧20 follicles>14㎜ in both ovaries and E2≧2500pg/ml)分兩組,共30位病人,Group 1:Coasting;Group 2:0.5mg Cabergoline 從打hCG Day開始用,持續用8天,結果使用cabergoline這組可以取到較多的good quality oocytes & embryo如此一來懷孕率:Group 1:14.3% vs. Group 2 :33.3% (P=0.248), OHSS發生率:Group 1:14.3% vs. Group2:13.3%,兩組沒有差別,同樣可以預防及減少嚴重OHSS的發生,雖然兩組懷孕率沒有統計上的差別,但是看起來似乎使用cabergoline這組懷孕率較佳。 3. ESHRE 2007(O-176): 比較使用口服cabergoline及placebo,看cabergoline是否可以預防high risk OHSS patient (E2≧4000 pg/ml)的early OHSS發生,結果Group A (n=32),每日服用0.5mg cabergoline從取卵日起服用3週,結果沒有一位early OHSS,但有4位(12.5%)發生late OHSS,而這4位都是懷孕成功。Group B (n=29),卻有4位(13.79%)產生early OHSS,2位(6.8%)產生late OHSS。兩組在懷孕率沒有統計上的差別,所以cabergoline可以有效預防early OHSS,卻不會影響懷孕率。 注射血清白蛋白(Albumin) 使用白蛋白的理論基礎在於利用白蛋白去結合那些在排卵時釋出的活性物質(例如VEGF),在他們未造成臨床症狀前,予以不活化。注射血清白蛋白的作用方式有點類似內生性蛋白(α2M),可以結合住VEGF來減低VEGF的作用,進而避免OHSS的產生。之前有一些研究指出,在取卵日起給予白蛋白輸液,可以預防OHSS;但較大規模的RCT trial則否定了這樣的看法。但是卻可以使得OHSS嚴重程度降低,也就是不能完全阻止OHSS發生,但減少了嚴重OHSS發生率。此外如果OHSS產生時,白蛋白也可以用於治療與改善OHSS,因為白蛋白大約佔身體血漿內75%的膠體滲透壓(oncotic pressure),是負責維持intravascular volume。如果給予50 gm的Albumin可以在15分鐘內從extracellular fluid中拉800 ml的量回到血管內。除此之外它還可以結合及去活化VEGF使血管內液體減少流向腹腔,改善OHSS程度。 使用GnRH agonist or recombinant LH (r-LH)來trigger final oocyte maturation and ovulation 使用GnRH agonist or r-LH所持的理論是GnRH agonist的半衰期為3小時, r-LH半衰期為10-12小時,而HCG的半衰期為30小時。他們在完成trigger final oocyte maturation and ovulation後,會持續作用在corpus luteum時間會比hCG來的短,如此一來就可以早一點luteolysis,也使得VEGF製造減少。陸續也有許多paper證實,如果用的是GnRH antagonist protocol,是可以用GnRH agonist來取代HCG trigger final oocyte maturation。一般是使用leuprolide acetate 1mg (0.2ml),之後取得的成熟卵子數及懷孕成功率並不會受到影響。Aceredo et al., [17]的研究也指出,使用GnRH antagonist protocol的donor在triggering ovulation時,使用GnRH agonist(triptorelin 0.2mg) vs. rhCG (250mg) ,並不會影響所取得的成熟卵子數,受孕率及最終recepient的懷孕率 (55% vs. 59%)及胚胎著床率(29% vs. 32%),但donor的黃體期明顯減少 (4.16+0.7days vs. 13.63+ 2.12days),同時也減少了OHSS的發生 (0/30 VS 5/30)。但Griesinger et al., [18] 所做的Meta-analysis卻指出使用GnRH agonist trigger final oocyte maturation會影響懷孕成功率(OR=0.21,P=0.03),而且pregnancy loss也會增加(OR=11.51,P=0.05),而Engmann et al.,[19]的研究卻認為使用GnRH agonist vs. hCG不會影響懷孕成功率,其clinical pregnancy rate為69.6% vs. 60.9%。所以這部分仍有待較大規模的RCT trial來釐清。r-LH (Luveris)又是如何呢?目前藥廠所製造的r-LH (Luveris)是75 IU,效價並不適用於trigger oocyte maturation。因為15000IU 的r-LH (Luveris)效價等同於5000IU的HCG,如果用於trigger oocyte maturation則需打200支的75IU r-LH。除非藥廠製造potency更強的r-LH,否則目前不具臨床意義。 Metformin 針對PCOS病人,Metformin [20]雖不能增加PCOS病人整體懷孕率,但卻能減少OHSS的發生率(OR:0.21、P<0.0009) ,所以站在減少PCOS病人OHSS發生率的考量上,使用Metformin是合理可行的。 GnRH antagonist protocol Al-Inany et al.,[21]的一篇包含27篇RCT trial的Meta analysis研究指出,使用GnRH antagonist protocol vs. classical GnRH agonist long protocol,使用GnRH antagonist protocol的 clinical pregnancy rate明顯較低 (OR=0.84,95% CI = 0.72 - 0.97),ongoing pregnancy rate 也明顯較低 (OR 0.82; P = 0.03),但發生嚴重OHSS的比率卻也較少 (RR 0.61; P = 0.01 95% CI 0.42 to 0.89)。看起來使用GnRH antagonist protocol是可以減少病人嚴重OHSS發生率,但有可能會犧牲掉部份懷孕成功率。 注射較低劑量的hCG(2500IU) 根據Nargund et al., [22]的一篇pilot study指出,使用低劑量的HCG 2500IU來trigger high risk OHSS病人的final oocyte maturation and ovulation,可以有效預防OHSS產生。共有21位病人接受低劑量的hCG 2500IU,結果有13位懷孕(61.9%),沒有OHSS產生。但是如果使用低劑量的hCG 2500IU,要小心會有empty follicle syndrome的可能性。 不打hCG中止治療 取消刺激的療程,不打hCG是完全避免OHSS唯一的方法。 結論 當發現有好發OHSS的危險因子存在時,即所謂OHSS的高危險群患者,要特別謹慎選擇排卵藥物的劑量(使用較低劑量促性腺激素)、利用超音波監控卵泡數量、抽血檢查雌激素的濃度,並適時調整用藥的方針,可考慮延緩注射hCG的時間(coasting)或是使用cabergoline治療,使用GnRH agonist來trigger final oocyte maturation and ovulation,針對PCOS病人使用Metformin---等等。最終是希望可以減少VEGF的作用,來預防OHSS的發生,這好比是一把霰彈槍,follicle就是子彈,VEGF就是裝填的火藥,hCG則是鈑機,如果可以減少裝填的子彈(follicle的數目)與裝填的火藥量(VEGF的量),就可以減低霰彈槍的殺傷力,也就是減少OHSS所造成的傷害,當然如果不扣下鈑機,也就是不打hCG中止治療,自然霰彈槍無法擊發,這樣才能完全避免OHSS的產生。 降泌乳素藥物cabergoline對於預防卵巢過度刺激效果佳:台北榮總婦產部李新揚醫師在20餘位病患使用cabergoline,無病患發生嚴重卵巢過度刺激,而且懷孕率也很好 分類:人工生殖新知2010/02/09 09:42在進行人工生殖技術的誘導排卵過程中,卵巢受到性腺刺激素的作用,會造成卵巢腫大,並分泌血管內皮生長因子,進而導致血管通透性大增,水分由血管外流,進入腹腔及胸腔,導致卵巢過度刺激症候群。臨床上會出現腹漲、嘔吐、體重增加、腹水、低血壓、心悸等症狀,嚴重時更會導致呼吸急促、寡尿、腎衰竭、呼吸窘迫症候群及血栓,甚至危及生命。所以,如何避免卵巢過度刺激症候群是一個非常重要的課題。 因為卵巢過度刺激症候群和血管內皮生長因子的大量分泌息息相關,於是有人想到利用降泌乳素藥物cabergoline來避免卵巢過度刺激症候群,因為此藥物同時可抑制血管內皮生長因子的作用。台北榮總婦產部李新揚醫師在預估取卵數超過8個的病患使用此藥物來預防卵巢過度刺激症候群,從注射破卵針當日開始給予每天一粒cabergoline 0.5 mg,每天服用直到驗孕,發現效果很好,在20餘例使用者無病患發生嚴重卵巢過度刺激症候群,其中甚至有病患取卵數達21個,而且懷孕率也非常好。 進行人工生殖技術時應把病患的安全放在第一位,在安全的前提下來追求最高的懷孕率,而卵巢過度刺激症候群的預防是最重要的。預防卵巢過度刺激症候群首先須選擇適當的誘導排卵療程及適當的排卵針劑量(可參考部落格中人工生殖技術醫療步驟簡介):對於誘導排卵前小濾泡數很多的病患可採用抑制劑療程合併GnRH-a破卵;對於誘導排卵前小濾泡數正常的病患可採用長療程,因為其成功率最高;少打針的微刺激療程是另一種選擇,但是其懷孕率不高。若病患在誘導排卵後長大的濾泡數較多時,可在破卵針注射後給予cabergoline服用,對於避免卵巢過度刺激症候群有不錯的效果,而且可維持不錯的懷孕率。 JM们评论: 對於OHSS 卵巢過度刺激症候群 我有著深深的好奇 究竟有多少人因為做人工或試管 因OHSS的產生而懷孕呢 網路上資料說: 三位持續OHSS的患者,至少有兩位能成功懷孕。 特別要提醒您的是,當發生OHSS時,請務必找原來的醫師處理或找不孕症專科醫師處理比較安全,因為治療方向如果有偏差,有可能衍生出其他併發症。最值得高興的是,一旦發生OHSS,懷孕率會比一般婦女高許多,所以別太難過,懷孕有時是需要付出一點代價的(一則以喜,一則以憂)
2013-07-19我取卵前一万多点,移植了呀,现在都移植40天了。
2013-07-19移植的要能性不大,我夜针那天10003 第九天的,医生果然不移 只要取卵大于19的都不移 那您是等了多久才在移植的,您是在哪里的医院看的?
2013-07-19移植的要能性不大,我夜针那天10003 第九天的,医生果然不移 只要取卵大于19的都不移 请问您是在哪家医院?
2013-07-19谢谢~太专业了详细了。
2013-07-19移植的要能性不大,我夜针那天10003 第九天的,医生果然不移 只要取卵大于19的都不移
2013-07-18医生都不搭理,20号一起取卵的姐妹就我9973其他都是6千多,3千多,这雌二醇多少算是高啊? 雌二醇值高低和卵泡多少有直接关系的
2013-07-18高了说明卵长的好,祝好孕。
2013-07-18高了说明卵长的好,祝好孕。
2013-07-18我那会快取都没验这个,祝你顺利啊
2013-07-18医生都不搭理,20号一起取卵的姐妹就我9973其他都是6千多,3千多,这雌二醇多少算是高啊?
2013-07-18姐妹的确实是高,但是高不影响移植的啊,姐妹不放心还是问问医生吧
2013-07-18